Silymarin: was im Mariendistel-Extrakt steckt

Silymarin ist kein einzelner Stoff, sondern der Sammelname für eine Gruppe verwandter Moleküle aus der Mariendistelfrucht — sechs Hauptvertreter, die im Arzneibuch namentlich aufgeführt sind. Genau daraus folgt die praktische Schwierigkeit im Regal: Zwei Packungen können denselben Rohstoff enthalten und trotzdem verschiedene Zahlen tragen. Wer vergleichen will, braucht drei Angaben — wie viel Extrakt, welches Droge-Extrakt-Verhältnis, wie viel Silymarin — und muss wissen, mit welchem Verfahren die dritte Zahl gemessen wurde. Dieser Artikel erklärt alle drei.

Silymarin ist ein Gemisch, kein Molekül

Die Flavonolignane machen 1,3 bis 3 % der trockenen Mariendistelfrucht aus (Bewertungsbericht der Europäischen Arzneimittel-Agentur, EMA/HMPC/294188/2013). Sie entstehen in der Pflanze, wenn sich das Flavonoid Taxifolin mit einem Baustein der Holzsubstanz verbindet — daher der Name aus „Flavon" und „Lignan". Weil dabei mehrere Verknüpfungspunkte und Spiegelbildformen möglich sind, ist das Ergebnis kein einheitlicher Stoff, sondern eine Mischung.

Wie diese Mischung zusammengesetzt sein darf, legt die Monographie des Europäischen Arzneibuchs für den raffinierten und standardisierten Trockenextrakt fest (Ph. Eur. 01/2019:2071). Die Anteile beziehen sich dabei nicht auf den Extrakt, sondern auf das Silymarin darin:

Bestandteil	Anteil am Silymarin	Anmerkung
Silibinin A + Silibinin B	40–65 %	die mengenmäßig wichtigste Fraktion
Silicristin + Silidianin	20–45 %	im Blut kaum nachweisbar
Isosilibinin A + Isosilibinin B	10–20 %	Stellungsisomere des Silibinins

Alle sechs haben dieselbe Summenformel (C₂₅H₂₂O₁₀) und dieselbe molare Masse (482,4). Sie unterscheiden sich nur darin, wie die beiden Bausteine miteinander verbunden sind. Für die Analytik ist das eine Erschwernis: Stoffe mit gleicher Masse lassen sich nicht über die Masse trennen, sondern nur über ihr Verhalten in der Chromatographie.

Dass ein Extrakt in diese Bandbreiten fällt, ist keine Selbstverständlichkeit. Welches Isomerenverhältnis herauskommt, hängt vom Lösungsmittel und vom Verfahren ab — das Arzneibuch lässt Ethylacetat, Aceton, Ethanol und Methanol zu, jeweils rein oder mit Wasser.

Von 2 % in der Frucht auf über 50 % im Extrakt

Ein Präparat mit 100 mg Silymarin je Tablette lässt sich mit gemahlener Frucht nicht bauen. Bei 2 % Gehalt bräuchte es dafür 5 Gramm Pulver — mehr, als in eine Tablette passt. Deshalb wird extrahiert: Das Lösungsmittel löst die Flavonolignane heraus und lässt Öl, Eiweiß und Stärke zurück.

Wie stark dabei konzentriert wurde, beschreibt das Droge-Extrakt-Verhältnis (DER). Es sagt, wie viel Ausgangsmaterial auf eine Einheit Extrakt kommt. Die EU-Monographie des Ausschusses für pflanzliche Arzneimittel (HMPC) der EMA vom 5. Juni 2018 (EMA/HMPC/294187/2013) führt für Mariendistelfrüchte diese Zubereitungen auf:

Zubereitung	Droge-Extrakt-Verhältnis	Lösungsmittel
Trockenextrakt	20–70:1	Aceton
Trockenextrakt	30–40:1	Ethanol 96 %
Trockenextrakt	20–35:1	Ethylacetat
Trockenextrakt	26–45:1	Ethylacetat
Trockenextrakt	36–44:1	Ethylacetat
Trockenextrakt	20–34:1	Methanol 90 %
Weichextrakt	10–17:1	Ethanol 60 %

Aus dem DER lässt sich eine grobe Plausibilitätsrechnung ableiten. Wenn 20 kg Frucht mit 1,5 bis 3 % Silymarin zu 1 kg Extrakt werden, liegt der Gehalt dieses Extrakts rechnerisch bei höchstens 30 bis 60 %. Genau das ist die Spanne, die das Arzneibuch für den standardisierten Extrakt vorsieht: 30 bis 65 % Silymarin, und der tatsächliche Gehalt muss zwischen 90 und 110 % des deklarierten Werts liegen.

Bei höheren Verhältnissen greift die Rechnung nicht mehr — bei 70:1 wäre rechnerisch weit über 100 % möglich, was zeigt, dass dort nicht die Arithmetik begrenzt, sondern die Ausbeute. Ein hohes DER bedeutet also nicht automatisch einen hohen Silymaringehalt; es bedeutet zunächst nur, dass viel Rohstoff eingesetzt wurde.

Die drei Zahlen auf der Packung

Damit lässt sich lesen, was auf einer Dose steht. Ein Beispiel aus dem eigenen Sortiment: Der Mariendistelsamen-Extrakt 20:1 ist mit 80 % Silymarin deklariert, daraus ergeben sich 100 mg Silymarin je Tablette, dazu kommen 100 mg Inulin aus Zichorienwurzeln. Rückwärts gerechnet: Für 100 mg Silymarin bei 80 % Gehalt braucht es 125 mg Extrakt, und 125 mg Extrakt bei 20:1 stammen aus 2,5 g Frucht.

Der häufigste Fehler beim Vergleichen ist, die erste Zahl für die dritte zu halten. „500 mg Mariendistelextrakt" sagt nichts über den Silymaringehalt — das kann ein Extrakt mit 30 % sein (150 mg Silymarin) oder einer mit 80 % (400 mg). Umgekehrt ist eine kleine Extraktmenge kein Nachteil, wenn der Gehalt hoch ist. Vergleichbar ist nur die Silymarin-Angabe.

Ein Blick auf zugelassene Arzneimittel zeigt die Bandbreite in der Praxis. Der Bewertungsbericht der EMA listet die Zusammensetzung der in der EU verkehrsfähigen Produkte auf:

Land	Extrakt je Einheit	entspricht Silymarin
Kroatien	150 mg (DER 26–45:1)	100 mg
Deutschland	82–111 mg (DER 35–40:1)	60 mg (HPLC)
Belgien	173,0–186,7 mg (DER 36–44:1)	140 mg bzw. 108,2 mg

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Zwei Messverfahren, zwei Zahlen für denselben Extrakt

Für denselben belgischen Extrakt stehen zwei Silymarinwerte in den Unterlagen: 140 mg nach der DNPH-Methode (einem photometrischen Verfahren) und 108,2 mg nach HPLC. Dieselbe Kapsel, derselbe Inhalt, zwei Zahlen — der Unterschied liegt allein im Verfahren.

Die Photometrie misst über eine Farbreaktion und erfasst dabei auch verwandte Verbindungen, die keine Flavonolignane sind. Die Hochleistungs-Flüssigchromatographie (HPLC) trennt die Bestandteile zuerst auf und zählt nur die sechs definierten Substanzen. Sie liefert deshalb den niedrigeren, spezifischeren Wert.

Extrakt	photometrisch	per HPLC	Abstand
DER 35–40:1, Aceton	70 mg	60 mg	rund 17 %
Aceton 95 %	140 mg	108,2 mg	rund 29 %

Das ist der Grund, warum eine Packung mit „140 mg Silymarin" nicht zwingend mehr enthält als eine mit „108 mg". Steht das Verfahren nicht dabei — und bei Nahrungsergänzungsmitteln steht es fast nie dabei —, sind zwei Zahlen unterschiedlicher Herkunft nicht direkt vergleichbar. Es erklärt auch, warum deklarierte Gehalte über der Arzneibuch-Spanne von 30 bis 65 % vorkommen: Ein photometrisch bestimmter Wert liegt etwa ein Fünftel bis ein Drittel über dem per HPLC bestimmten. Für Nahrungsergänzungsmittel ist die Arzneibuch-Monographie ohnehin nicht bindend.

Warum „berechnet als Silibinin" dabeisteht

Weil Silymarin ein Gemisch ist, braucht die Analytik eine Bezugssubstanz. Beide Arzneibuch-Monographien nennen dafür Silibinin: Die Frucht muss mindestens 1,5 % Silymarin, berechnet als Silibinin enthalten (Ph. Eur. 01/2014:1860), und für den Extrakt gilt dieselbe Bezugsgröße. Der Zusatz ist also keine Marketingfloskel, sondern die Angabe, gegen welchen Standard gemessen wurde.

Was der Körper davon aufnimmt

Silymarin ist praktisch wasserunlöslich, und das prägt sein Verhalten im Körper. Der Bewertungsbericht der EMA fasst die Datenlage so zusammen: Silibinin wird nur teilweise aus dem Magen-Darm-Trakt aufgenommen (23–47 %), abhängig unter anderem von begleitenden Stoffen im Extrakt. Höchste Blutspiegel werden nach etwa zwei Stunden erreicht, rund drei Viertel davon liegen in gebundener Form vor; die Halbwertszeit beträgt ungefähr sechs Stunden. 20 bis 40 % der Dosis werden über die Galle ausgeschieden, nur etwa 5 % über den Urin.

Zwei Details daraus sind für die Auswahl eines Präparats interessant. Erstens: Silicristin und Silidianin waren in Blut und Galle sehr niedrig bis nicht nachweisbar — die Fraktion, die im Extrakt 20 bis 45 % ausmacht, taucht im Körper kaum auf. Zweitens: In einer Untersuchung an neun Personen erreichte ein Silibinin-Phosphatidylcholin-Komplex in der Galle eine relative Verfügbarkeit von 420 % gegenüber gewöhnlichem Silymarin (Schandalik et al., 1992). Solche Komplexe sind der Grund, warum manche Präparate mit deutlich kleineren Milligrammzahlen arbeiten — auch hier gilt: Die nackte Zahl trägt den Vergleich nicht allein.

Wie sich Zeitpunkt und Mahlzeit auf die Aufnahme auswirken, gehört zur Einnahme und nicht zur Extraktqualität; welcher Pflanzenteil überhaupt verarbeitet wird und warum auf dem Etikett „Samen" statt „Frucht" steht, steht in Mariendistel: Pflanze, Herkunft und Verwendung.

Was ein Nahrungsergänzungsmittel dazu sagen darf

Für Mariendistel und Silymarin gibt es keine nach der Health-Claims-Verordnung (EG) Nr. 1924/2006 zugelassene gesundheitsbezogene Angabe; die Anträge zu Pflanzenstoffen ruhen seit Jahren. Ein Nahrungsergänzungsmittel beschreibt deshalb, was enthalten ist — Extrakt, Verhältnis, Silymaringehalt — und sagt nichts darüber, was es bewirken soll. Nahrungsergänzungsmittel sind kein Ersatz für eine ausgewogene und abwechslungsreiche Ernährung und eine gesunde Lebensweise.

Praktisch heißt das: Die Deklaration ist bei diesen Produkten das einzige belastbare Unterscheidungsmerkmal. Wer die drei Zahlen liest, weiß mehr über eine Packung als jede Aufmachung verrät. Welche Präparate aus dem Sortiment hierher gehören, steht in der Kategorie Leber.

Zwei Hinweise aus der EU-Monographie gehören unabhängig vom Gehalt dazu: Überempfindlichkeit gegen Korbblütler ist eine Gegenanzeige, und für Schwangerschaft, Stillzeit sowie für unter 18-Jährige liegen keine ausreichenden Daten vor. Silibinin hemmt im Labor die Enzyme CYP3A4, CYP2C9 und UGT1A1; die klinische Bedeutung dieser Wechselwirkungen ist laut EMA nicht gut definiert.

Häufige Fragen

Ist ein 80:1-Extrakt besser als ein 20:1-Extrakt? Nicht zwangsläufig, und die beiden Zahlen werden häufig verwechselt. Das Droge-Extrakt-Verhältnis sagt, wie viel Rohstoff eingesetzt wurde; der Silymaringehalt in Prozent sagt, was im Extrakt gelandet ist. „20:1 mit 80 % Silymarin" ist eine Gehaltsangabe, kein Verhältnis von 80:1. Vergleichbar sind am Ende nur die Milligramm Silymarin je Tagesportion.

Warum steht auf zwei Packungen mit gleichem Extrakt eine unterschiedliche Menge? Weil zwei Verfahren zugelassen sind. Photometrisch erfasst man mehr als per HPLC; im Bewertungsbericht der EMA entsprechen 140 mg photometrisch 108,2 mg per HPLC — rund 29 % Unterschied bei identischem Inhalt.

Enthält Mariendisteltee auch Silymarin? In der Frucht ja, im Aufguss nur zu einem kleinen Teil: Silymarin ist wasserunlöslich, heißes Wasser löst es kaum heraus. Die EU-Monographie führt Teezubereitungen aus 3 bis 5 g Früchten auf 100 ml als eigene Zubereitung — mit einer anderen Größenordnung als ein Trockenextrakt, nicht als Ersatz dafür.

Woran erkenne ich eine brauchbare Deklaration? Daran, dass alle drei Angaben dastehen: Menge des Extrakts, Droge-Extrakt-Verhältnis und Silymaringehalt in Milligramm je Tagesportion. Fehlt die dritte, lässt sich das Produkt mit keinem anderen vergleichen.

Quellen: Europäische Arzneimittel-Agentur, Bewertungsbericht über Silybum marianum (L.) Gaertn., fructus, EMA/HMPC/294188/2013 (5. Juni 2018) — mit Angaben zu Ph. Eur. 01/2014:1860 und Ph. Eur. 01/2019:2071, zur Zusammensetzung zugelassener Produkte in der EU sowie zu Pharmakokinetik (Saller et al., 2001; Schandalik et al., 1992) · EU-Monographie EMA/HMPC/294187/2013 (5. Juni 2018) · Verordnung (EG) Nr. 1924/2006.