Preveč kroma: zgornje meje in krom(III) ali (VI)

Kratek odgovor: tolerančne zgornje meje vnosa (UL) za krom ni — Znanstveni odbor za hrano Evropske komisije je leta 2003 iz razpoložljivih podatkov ni mogel izpeljati. Odtlej kot orientacija velja vrednost EFSA: do 250 µg kroma(III) na dan iz pripravkov in obogatenih živil ni zdravstvenih pomislekov. Nemški Zvezni inštitut za oceno tveganja (BfR) iz tega izračuna predlog najvišje vsebnosti 60 µg na dnevni odmerek. Rakotvorni krom, ki ga poznamo iz industrije in pitne vode, pa je šestvalentni krom, krom(VI) — v prehranskih dopolnilih ni dovoljen.

»Brez UL« se bere pomirjujoče, pomeni pa nasprotje izjave o neškodljivosti: pomeni, da podatki za številko ne zadoščajo. Kdor želi vedeti, kje je pri kromu zgoraj, mora zato ločiti štiri različne vrednosti — izhajajo iz štirih različnih vprašanj.

Številke, ki obstajajo

Vrednost	Količina	Za kaj velja	Vir
Tolerančna zgornja meja vnosa (UL)	ni izpeljiva	—	SCF (2003)
Orientacijska vrednost za dodatni vnos	250 µg/dan	krom(III) iz pripravkov in obogatenih živil	EFSA (2010), ustreza vrednosti SZO
Predlog najvišje vsebnosti za prehranska dopolnila	60 µg na priporočeni dnevni odmerek	priporočilo zakonodajalcu	BfR (2021)
Sprejemljiv dnevni vnos (TDI) za krom(III)	300 µg na kg telesne teže na dan	krom(III) v živilih, z vidika ocene onesnaževal	EFSA CONTAM (2014)

Zadnja vrstica ob prvem branju preseneti. 300 µg na kilogram telesne teže pomeni za osebo s 70 kg računsko 21 mg na dan — torej skoraj stokratnik orientacijske vrednosti 250 µg. Obe vrednosti sta kljub temu pravilni, ker odgovarjata na različni vprašanji: TDI izhaja iz ocene kroma kot naravne sestavine in možnega onesnaževala v živilih, orientacijska vrednost pa iz ocene kroma kot dodanega hranila. Za presojo pripravkov je merodajna druga, in samo ta.

Zakaj najvišje vsebnosti ni

Znanstveni odbor za hrano (SCF) je leta 2003 zbral vse, kar je bilo na voljo o peroralni strupenosti trivalentnega kroma — in našel malo tega, kar bi bilo uporabno za razmerje med odmerkom in učinkom. V 20-tedenski krmilni študiji na podganah se do 15 mg kroma na kg telesne teže na dan ni pokazal noben neželeni učinek, vendar sta bila histološko pregledana le jetra in ledvici. Edina dolgotrajna študija je delala s kromovim(III) oksidom, pigmentom, netopnim v vodi in kislinah, iz katerega za topne kromove soli ni mogoče sklepati ničesar. Rezultat: »a tolerable upper intake level can not be derived«. Ameriški Food and Nutrition Board je prišel do enakega sklepa.

Za prakso je iz tega ostalo eno opažanje: v vrsti nadzorovanih študij dodajanja — najdaljša je trajala 64 tednov — se do 1 mg kroma na dan neželeni učinki niso pojavili. SCF je ta stavek zapisal z dvema pridržkoma. Prvič, te študije so bile zasnovane za učinkovitost, ne za odkrivanje stranskih učinkov. Drugič — in to je točka, ki jo velja poznati — se ocena konča s stavkom: »This evaluation is not applicable to chromium picolinate.«

Kromov pikolinat: leta 2003 izvzet, leta 2010 nadoknaden

Prav najpogostejša oblika v prodaji je bila torej izrecno izvzeta iz pomirjujoče številke. Razlog so bile laboratorijske ugotovitve: v celičnih kulturah je kromov pikolinat pri visokih koncentracijah poškodoval kromosome, pri čemer so učinek pripisali pikolinskemu delu — kromov(III) nikotinat in kromov(III) klorid ga pri primerljivih koncentracijah nista pokazala. Tudi britanska strokovna skupina EGVM je zato pikolinat izvzela iz svoje smerne vrednosti 0,15 mg kroma na kg telesne teže (okoli 10 mg na osebo). V Nemčiji so leta 2001 preklicali vsa izjemna dovoljenja za kromov pikolinat v prehranskih dopolnilih.

To vrzel je EFSA leta 2010 zaprla z lastnim mnenjem. Pregledala je novejše podatke o genotoksičnosti in ugotovila: in vitro lahko kromov pikolinat pri visokih koncentracijah povzroči poškodbe DNK, in vivo — v poskusih po standardnih protokolih OECD in v študijah ameriškega toksikološkega programa — pa kromove(III) spojine tega učinka niso pokazale. V celoviti presoji je odbor kromov pikolinat ocenil kot negenotoksičen in prišel do enakega sklepa kot za trivalentni krom na splošno: brez pomislekov, dokler skupni vnos kroma iz teh virov ne presega 250 µg na dan. Dodatno je navedel en pogoj — specifikacija surovine mora zagotavljati, da je vsebnost kroma(VI) čim nižja.

Kako daleč sega ta točka, kaže naključje, da današnji TDI za krom(III) izhaja prav iz take študije: EFSA ga je leta 2014 izpeljala iz dveletne krmilne študije na podganah s kromovim pikolinatom monohidratom, v kateri se tudi pri najvišjem preizkušenem odmerku 286 mg na kg telesne teže na dan niso pojavili neželeni učinki. Na to vrednost so uporabili običajne varnostne faktorje: 100 za prenos z živali na človeka in za individualne razlike, dodatno 10, ker zanesljivi podatki o vplivu na razmnoževanje manjkajo.

Katere druge kromove spojine so še dovoljene in koliko kroma vsebuje posamezna, piše v Oblike kroma v primerjavi.

Od kod 60 µg BfR

Zvezni inštitut za oceno tveganja je leta 2021 objavil predlog najvišje vsebnosti za krom, njegov izračun pa je mogoče slediti v treh korakih:

1. Izhodišče je orientacijska vrednost EFSA 250 µg za dodatni vnos. Ker zadeva le dodatni vnos, običajna prehrana ostane zunaj računa.
2. Kromove spojine se smejo uporabljati tudi za obogatitev običajnih živil. BfR zato 250 µg razdeli na polovico: 125 µg za prehranska dopolnila, 125 µg za obogatena živila.
3. Ker je mogoče več pripravkov s kromom jemati sočasno in ker vrzeli v znanju ostajajo, za pripravke odšteje faktor negotovosti 2: 125 ÷ 2 = 62,5, zaokroženo navzdol 60 µg na priporočeni dnevni odmerek.

Za obogatena živila inštitut predlaga 15 µg na 100 g in 4 µg na 100 ml pri pijačah. Pomembno za umestitev: predlogi najvišjih vsebnosti BfR so priporočila zakonodajalcu, ne veljavno pravo. Zavezujoče evropske najvišje vsebnosti vitaminov in mineralov v prehranskih dopolnilih Direktiva 2002/46/ES sicer predvideva, vendar do danes niso določene.

Naš Krom 200 µg tako leži med obema mejnikoma: ena tableta na dan z 200 µg kroma v obliki kromovega pikolinata — nad predlogom BfR 60 µg, pod orientacijsko vrednostjo EFSA 250 µg. Kdor poleg tega jemlje še kombinirani pripravek s kromom, naj sešteje etikete, saj orientacijska vrednost velja za vsoto iz vseh pripravkov in obogatenih živil. Od kod izhajajo referenčne vrednosti in zakaj 500 % RVV pri kromu pomeni manj, kot se sliši, piše v Krom na dan: 40 µg na etiketi, 30–100 µg ocenjeno.

Krom(III) in krom(VI): razlika, ki šteje

Krom nastopa v več oksidacijskih stanjih; stabilni in praktično pomembni sta dve. Krom(III) je oblika, ki se pojavlja v živilih in ki se dodaja kot hranilo. Krom(VI) nastaja predvsem v industrijskih procesih — kromanje, strojarstvo, varilni dimi — in v vodo večinoma pride kot onesnaženje človeškega izvora.

Toksikološko sta to dve različni zgodbi. Mednarodna agencija za raziskave raka (IARC) uvršča spojine kroma(VI) v skupino 1 (rakotvorno za človeka), kovinski krom in spojine kroma(III) pa v skupino 3 — neuvrstljivo. EFSA je leta 2014 krom(VI) opredelila kot genotoksičen in rakotvoren ter zato ni izpeljala mejne vrednosti, ampak je računala z varnostnimi odmiki: referenčna točka za tumorje je odmerek 1,0 mg kroma(VI) na kg telesne teže na dan iz dveletne študije na miših, za netumorske spremembe pa 0,11 mg na kg telesne teže na dan.

Dvoje to za vsakdan relativizira. Prvič, pogoltnjeni krom(VI) se v želodcu reducira v krom(III), in to v znatnem obsegu: slina jih po ocenah predela 0,7 do 2,1 mg na dan, želodčni sok najmanj 80 do 84 mg. Drugič, privzem kroma iz hrane je tako ali tako nizek — EFSA navaja manj kot 10 % zaužite količine; pri posameznih spojinah je še občutno nižji.

V prehranskih dopolnilih krom(VI) nima kaj iskati. Priloga II Direktive 2002/46/ES navaja izključno spojine kroma(III) kot dovoljene vire kroma, za s kromom obogateni kvas pa dovoljenje izrecno predpisuje, da delež šestvalentnega kroma ne sme presegati 0,2 % celotnega kroma.

Pri pitni vodi nemška uredba o pitni vodi zadevo ureja z mejno vrednostjo za skupni krom: 0,025 mg na liter do vključno 11. januarja 2030, nato 0,0050 mg na liter. Preračunano na dva litra na dan je to trenutno največ 50 µg, v prihodnje največ 10 µg — velikostni red, ki poleg tablete z 200 µg deluje majhen, a zadeva drug razred snovi.

Kaj je znano o zelo visokih količinah

Zanesljivi podatki o kronično visokih odmerkih kroma pri človeku manjkajo, kot je opisano. Opisani so posamezni primeri: SCF se sklicuje na poročila, v katerih je jemanje kromovega pikolinata spremljalo neželene učinke, ki jih je morda mogoče pripisati pikolinatnemu delu. Dokumentiran je en sam smrtni primer, in ta postavi velikostne rede na mesto: ženska je spila 400 ml strojarske raztopine s približno 15 g kroma — to ustreza količini kroma iz 75.000 tablet po 200 µg.

V študijah so uporabljali občutno višje količine od tistih v prodaji: 600 µg na dan v raziskavi, iz katere izhaja pripoved o kromu proti želji po sladkem, do 1.000 µg v študijah o telesni teži. Kaj si o tem misliti, piše v Krom in želja po sladkem: kaj je dokazano. Za krom sta dovoljeni dve zdravstveni trditvi, in sicer natanko v tem besedilu: Krom prispeva k normalni presnovi makrohranil. Krom prispeva k vzdrževanju normalne ravni glukoze v krvi. (Uredba (EU) št. 432/2012). Več pravni okvir ne dopušča, in več ne dopuščajo niti podatki. Prehranska dopolnila niso nadomestilo za uravnoteženo in raznoliko prehrano ter zdrav način življenja. Vsi izdelki s kromom so v kategoriji Krom, preostali elementi v sledovih v kategoriji Minerali.

Pogosta vprašanja

Ali se je mogoče s kromom predozirati? Količine, od katere je treba računati na škodo, doslej ni določil noben organ — za to podatki ne zadoščajo. Kot praktična zgornja meja služi orientacijska vrednost EFSA 250 µg na dan iz pripravkov in obogatenih živil. Kdor kombinira več izdelkov s kromom, jo lahko preseže, ne da bi to opazil; zato se splača pogledati vse etikete.

Ali je 200 µg v eni tableti preveč? Ležijo nad tem, kar BfR predlaga zakonodajalcu kot najvišjo vsebnost (60 µg), in pod tem, kar EFSA šteje za nesporno kot dodatni dnevni vnos (250 µg). Nobena od teh dveh številk ni zakonska mejna vrednost — zavezujočih najvišjih vsebnosti EU za prehranska dopolnila do danes ni.

Ali je krom v pripravku isti kot rakotvorni krom? Ne. V pripravkih je trivalentni krom, krom(III), ki ga IARC uvršča med neuvrstljive. Rakotvorne v smislu skupine 1 IARC so spojine kroma(VI) iz industrijskih okoliščin; kot vir kroma v prehranskih dopolnilih niso dovoljene.

Ali naj me skrbi krom v pitni vodi? Uredba o pitni vodi omejuje krom na 0,025 mg na liter, od 12. januarja 2030 na 0,0050 mg na liter. EFSA je leta 2014 pri povprečnem vnosu prek pitne vode za vse starostne skupine videla nizko tveganje; računsko je postalo tesneje le pri najvišjih predpostavljenih vsebnostih za dojenčke in majhne otroke.

---

Viri: SCF (2003), Opinion of the Scientific Committee on Food on the Tolerable Upper Intake Level of Trivalent Chromium, SCF/CS/NUT/UPPLEV/67 (UL ni izpeljiv; brez neželenih učinkov do 1 mg/dan v nadzorovanih študijah, dolgih 6–64 tednov; »This evaluation is not applicable to chromium picolinate«; smerna vrednost EGVM 0,15 mg/kg tt oziroma 10 mg/osebo, brez pikolinata; klastogene ugotovitve za pikolinat po Stearns in sod. 1995b/2002; preklic nemških izjemnih dovoljenj leta 2001; posamezni smrtni primer po Van Heerden in sod. 1994); EFSA ANS Panel, Scientific Opinion on the safety of trivalent chromium as a nutrient added …, EFSA Journal 2010;8(12):1882 (250 µg/dan, kar ustreza vrednosti SZO za dodatni vnos); EFSA ANS Panel, Scientific Opinion on the safety of chromium picolinate …, EFSA Journal 2010;8(12):1883 (genotoksičnost in vitro/in vivo, celovita presoja, specifikacija kroma(VI)); EFSA CONTAM Panel, Scientific Opinion on the risks to public health related to the presence of chromium in food and drinking water, EFSA Journal 2014;12(3):3595 (TDI 300 µg Cr(III)/kg tt/dan iz NOAEL 286 mg/kg tt/dan, dveletna študija NTP s kromovim pikolinatom monohidratom; BMDL10 1,0 oziroma 0,11 mg Cr(VI)/kg tt/dan; privzem < 10 %; redukcijska zmogljivost sline in želodčnega soka po De Flora 2000); nemški Zvezni inštitut za oceno tveganja, predlogi najvišjih vsebnosti kroma v živilih, vključno s prehranskimi dopolnili (2021): 60 µg na priporočeni dnevni odmerek, 15 µg/100 g, 4 µg/100 ml skupaj z izračunom; IARC Monographs Vol. 49 (1990); Direktiva 2002/46/ES, Priloga II, dopolnjena z Uredbo (ES) št. 1170/2009 in Uredbo (EU) št. 119/2014 (dovoljeni viri kroma, ≤ 0,2 % kroma(VI) v kromovem kvasu); Uredba (EU) št. 432/2012 (uradno besedilo dovoljenih trditev); nemška uredba o pitni vodi 2023, Priloga 2 del I (krom 0,025 mg/l do 11. januarja 2030, nato 0,0050 mg/l); sestava in priporočeni odmerek po etiketi navedenega izdelka.