Pegasti badelj 20:1 ali 80 %: kaj pove etiketa

Na embalaži pegastega badlja skoraj vedno stojita dve številki in redno ju zamenjujejo: razmerje, kot je 20:1, in odstotek, kot je 80 % silimarina. Razmerje pove, koliko posušenega plodu je v enem delu izvlečka. Odstotek pove, koliko silimarina je v tem izvlečku. Podatka opisujeta različni stvari — in nobeden od njiju sam po sebi ne pove, koliko silimarina na koncu pride v tableto.

Ta tretja številka je tista, ki šteje pri primerjanju: miligrami silimarina na dnevni odmerek. Razmerje in odstotek pojasnita, kako nastane.

Kaj pomeni razmerje: razmerje med drogo in izvlečkom

Strokovni izraz je razmerje med drogo in izvlečkom (DER, drug-extract ratio). »Droga« tu ne pomeni nič drugega kot posušen rastlinski material, v tem primeru zrele plodove pegastega badlja. 20:1 pomeni: iz 20 kilogramov posušenih plodov nastane 1 kilogram izvlečka.

Pri tem sta pogosta dva nesporazuma:

• 20:1 ne pomeni »dvajsetkrat močnejši«. Pri ekstrakciji se ne le koncentrira, nekaj se tudi izgubi. Koliko silimarina iz plodu dejansko pride v izvleček, je odvisno od topila in od postopka.
• Višje razmerje ni samodejno boljše. Pove najprej le, da je bilo vloženo več surovine. Ali pri tem pride ven več želene snovi, je drugo vprašanje — namreč vprašanje odstotka.

Monografija Evropske unije, ki jo je pripravil odbor za zdravila rastlinskega izvora (HMPC) pri Evropski agenciji za zdravila, za plodove pegastega badlja našteva več pripravkov drug ob drugem, vsakega z lastnim razmerjem in lastnim topilom (EMA/HMPC/294187/2013, 5. junij 2018):

Pripravek	Razmerje droga-izvleček	Topilo
Suhi izvleček	20–70:1	Aceton
Suhi izvleček	30–40:1	Etanol 96 % (V/V)
Suhi izvleček	20–35:1	Etilacetat
Suhi izvleček	26–45:1	Etilacetat
Suhi izvleček	36–44:1	Etilacetat
Suhi izvleček	20–34:1	Metanol 90 % (V/V)
Gosti izvleček	10–17:1	Etanol 60 % (V/V)

Dvoje pri tem izstopa. Prvič, razmerje skoraj nikoli ni ena sama številka, ampak razpon — vsebnost v plodu niha, torej niha tudi količina, ki je potrebna za kilogram izvlečka. Drugič, k podatku sodi topilo: aceton, etilacetat in etanol iz istega plodu raztopijo različno veliko. Razmerje brez topila je zato le pol podatka.

Kaj pomeni odstotek: vsebnost silimarina

Silimarin ni ena sama snov, ampak zmes več kot dvajsetih flavonolignanov — predvsem silibinina A in B, izosilibinina A in B, silikristina in silidianina. V posušenem plodu ga je približno 1,3 do 3 %; Evropska farmakopeja za drogo »plod pegastega badlja« zahteva najmanj 1,5 % silimarina, izraženo kot silibinin (Ph. Eur. 01/2014:1860).

Za izvleček obstaja lastna monografija. Prečiščeni in standardizirani suhi izvleček pegastega badlja (Ph. Eur. 01/2019:2071) ima po poročilu o oceni, ki ga je pripravila EMA, nominalno vsebnost silimarina med 30 in 65 % (m/m), dejansko izmerjena količina pa mora biti med 90 in 110 % vrednosti, navedene na etiketi. Poleg tega je predpisano, kako sme biti silimarin sestavljen:

Sestavina	Delež v silimarinu
Silikristin + silidianin	20–45 %
Silibinin A + B	40–65 %
Izosilibinin A + B	10–20 %

To je razlika med »standardiziranim« in »nekim izvlečkom«: pri farmakopejskem izvlečku ni določena le skupna vsebnost, ampak tudi vzorec posameznih snovi. Pomembno za razvrstitev na polici: prehranska dopolnila tej farmakopejski monografiji niso podvržena. Lahko se po njej ravnajo, ni pa nujno — in prav zato se tam pojavljajo tudi vsebnosti zunaj razpona od 30 do 65 %.

Obe številki skupaj: okvirni izračun

Iz razmerja in vsebnosti v plodu je mogoče oceniti, kateri odstotek je sploh mogoč. Račun: razmerje × delež silimarina v plodu.

Razmerje	Računsko mogoča vsebnost (pri 1,3–3 % v plodu)
10:1	13–30 %
20:1	26–60 %
36–44:1	nad 47 % (računsko tudi nad 100 %)
70:1	računsko daleč nad 100 %

Brž ko razmerje računsko da več kot 100 %, računa seveda ni več mogoče jemati dobesedno — pokaže le, da se pri visokih razmerjih znaten del silimarina med postopkom izgubi. Pri nizkih razmerjih je obratno: ta omejujejo, kako visoka je lahko vsebnost.

Kako je videti v praksi, kažejo tržni podatki v poročilu o oceni EMA (EMA/HMPC/294188/2013). Za estonsko zdravilo je navedeno: ena trda kapsula vsebuje 167,69 do 206,44 mg nativnega suhega izvlečka (DER 36–44:1, etilacetat), kar ustreza 140 mg silimarina. Če to preračunamo, se vsebnost glede na serijo giblje med približno 68 in 84 % — pri enem in istem izdelku. Konstantno se ohranja število miligramov, ne odstotek. Drug pripravek iz istega pregleda vsebuje 40,9 do 56,3 mg izvlečka (35–50:1) z 22,5 mg silimarina, torej 40 do 55 %.

Dve merilni metodi, dve številki

Obstaja še drug razlog, zakaj so odstotki težko primerljivi: vsebnost je mogoče določiti fotometrično (prek barvne reakcije) ali s HPLC (kromatografsko), obe metodi pa za isti vzorec dasta različni vrednosti. Poročilo o oceni EMA za iste izvlečke navaja obe številki drugo ob drugi:

Izvleček	Fotometrično	HPLC
DER 35–40:1, aceton	70 mg	60 mg
Aceton 95 % (V/V)	140 mg	108,2 mg

Fotometrična vrednost je torej približno 17 do 29 % nad vrednostjo HPLC. To ni napaka, ampak metoda: barvna reakcija zajame tudi sorodne snovi, ki jih kromatografija loči in izloči. Kdor primerja dve embalaži, torej v dvomu primerja dve metodi — ne dveh kakovosti. Če metoda ni navedena, primerjava dveh odstotkov ali dveh miligramskih navedb pove malo.

Ena etiketa, prebrana do konca

Naš lastni pripravek je dober vadbeni primer, ker sta na njem obe številki. Deklariran je izvleček semen pegastega badlja 20:1 z 80 % silimarina, iz tega 100 mg silimarina na tableto, poleg tega 100 mg inulina iz korenine cikorije; priporočena je ena tableta na dan po obroku.

Po vrsti se to bere takole: 20:1 je razmerje med plodom in izvlečkom. 80 % je delež silimarina v izvlečku. 100 mg je količina, ki iz tega pride v tableto — in to je vrednost, ki jo postavimo nasproti drugemu izdelku. Računsko to ustreza približno 125 mg izvlečka na tableto.

Da 80 % leži nad farmakopejskim razponom od 30 do 65 %, je povezano z odstavkom zgoraj: prehranska dopolnila ne sledijo farmakopejski monografiji, fotometrično določena vsebnost pa sistematično izpade višja od tiste, določene s HPLC. Katero številko imate pred sabo, torej sodoloča — in prav zato je navedba v miligramih zanesljivejša referenčna točka kot odstotek. Nadaljnji pripravki za isto področje so v kategoriji jetra.

Česa razmerje ne pove

Niti razmerje med drogo in izvlečkom niti odstotek ni izjava o tem, kaj izdelek naredi. Za pegasti badelj in silimarin ni nobene zdravstvene trditve, odobrene po Uredbi (ES) št. 1924/2006; vloge za rastlinske snovi so že leta zadržane. Prehransko dopolnilo s pegastim badljem torej opisuje, kaj vsebuje. Prehranska dopolnila niso nadomestilo za uravnoteženo in raznoliko prehrano ter zdrav način življenja.

Upoštevati velja tudi, kaj monografija EU iz leta 2018 določa za pripravke iz plodov pegastega badlja: preobčutljivost za nebinovke (Asteraceae) je kontraindikacija; za otroke in mladostnike, mlajše od 18 let, ter za nosečnost in dojenje ni na voljo zadostnih podatkov.

Pogosta vprašanja

Je izvleček 80:1 boljši od 20:1? Ne kar tako. Visoko razmerje pomeni, da je bilo vloženo veliko surovine, ne pa da pride ven veliko silimarina. Izdelka postaneta primerljiva šele prek miligramov silimarina na dnevni odmerek — in tudi to le, če za obema stoji ista merilna metoda.

Zakaj na nekaterih embalažah razmerja sploh ni? Ker tam ni predelan izvleček, ampak zmlet plod. Potem ni česa koncentrirati: 500 mg praška pegastega badlja pri 1,5 % silimarina vsebuje približno 7,5 mg — to je drug velikostni red kot pri izvlečku, tudi če je število miligramov na sprednji strani videti večje.

Ali lahko iz razmerja izračunam količino silimarina? Le kot grobo zgornjo mejo. Razmerje × vsebnost v plodu (1,3–3 %) da, koliko ga je lahko največ. Koliko ga je v resnici, piše le tam, kjer proizvajalec navede miligrame.

Kaj pomeni »nativni izvleček«? Čisti izvleček brez pomožnih snovi. Veliko končnih izdelkov vsebuje dodatno še nosilce, da je maso mogoče stisniti — oznaka »nativni« te izključuje, zato je število miligramov pri nativnem izvlečku nižje kot pri nastavljenem.

Viri: Evropska agencija za zdravila, monografija Evropske unije o Silybum marianum (L.) Gaertn., fructus, EMA/HMPC/294187/2013 (5. junij 2018) · Poročilo o oceni k temu, EMA/HMPC/294188/2013 (s podatki o Ph. Eur. 01/2014:1860, Ph. Eur. 01/2019:2071 in tržnimi podatki držav članic) · Uredba (ES) št. 1924/2006.