Aubépine : interactions médicamenteuses

La monographie européenne de l'Agence européenne des médicaments répond à la question en deux mots : aucune rapportée (« None reported »). C'est vrai et malgré tout insatisfaisant, car la même autorité note ailleurs que les interactions n'ont jusqu'ici pas été étudiées du tout. Les deux phrases réunies donnent le véritable tableau : les longues listes qui circulent sur internet — digitaliques, bêtabloquants, dérivés nitrés, anticoagulants — sont presque entièrement déduites de la pharmacologie, non d'observations chez l'humain.

Une seule association a été étudiée chez l'humain, et elle est restée sans résultat. À côté de cela existent de grandes études dans lesquelles l'extrait d'aubépine a été ajouté à un traitement cardiologique complet — également sans qu'aucune interaction ne soit signalée. Et il y a un point pratique qui ne concerne pas l'effet dans le corps, mais un examen de laboratoire.

Ce que disent réellement les textes de référence

La monographie européenne sur Crataegus spp., folium cum flore (EMA/HMPC/159075/2014, adoptée le 5 avril 2016) ne mentionne, à la section 4.5 « Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions », ni plus ni moins que l'entrée « None reported » — aucune rapportée — aussi bien pour l'usage bien établi que pour l'usage traditionnel.

Le rapport d'évaluation correspondant (EMA/HMPC/159076/2014) reprend par ailleurs les informations que les préparations du marché allemand donnent à leurs utilisateurs, et leur formulation est nettement plus prudente : les interactions n'ont pas été étudiées à ce jour, un renforcement ou un affaiblissement de l'effet d'autres médicaments ne peut être exclu, et l'utilisation simultanée de médicaments à marge thérapeutique étroite se décide au cas par cas.

Ce n'est pas une contradiction. « Aucune rapportée » est une affirmation sur l'état des signalements, non sur l'état des données. Là où rien n'a été examiné systématiquement, rien n'a pu être trouvé non plus.

La seule étude chez l'humain : la digoxine

Si une interaction a été étudiée, c'est celle-là. La raison est pharmacologiquement évidente : les constituants de l'aubépine inhibent, en laboratoire, la pompe sodium-potassium de la cellule du muscle cardiaque — la même cible que celle sur laquelle agissent les glycosides cardiotoniques comme la digoxine. Par ailleurs, les flavonoïdes sont considérés comme pouvant influencer la protéine de transport P-glycoprotéine, par laquelle la digoxine est éliminée.

Tankanow et ses collègues l'ont examiné en 2003 dans une étude randomisée en cross-over chez huit volontaires sains (Journal of Clinical Pharmacology 2003;43(6):637–42, PubMed 12817526). Dix jours de digoxine 0,25 mg par jour seule ont été comparés à trois semaines de digoxine 0,25 mg avec 2 × 450 mg d'un extrait sec d'aubépine de feuille avec fleur (4–6,6:1, éthanol 45 %).

Grandeur mesurée	Digoxine seule	Digoxine + aubépine
ASC (µg·h/l)	79 ± 26	73 ± 20
Concentration résiduelle Cmin (µg/l)	0,84 ± 0,2	0,65 ± 0,2
Clairance rénale (ml/min)	74 ± 10	81 ± 22
Variation de l'intervalle PR (ms)	6,5 ± 11	1,0 ± 13
Variation de la fréquence cardiaque (battements/min)	−2,5 ± 8	1,0 ± 6

Aucune différence n'a atteint la signification statistique (p > 0,05 dans tous les cas). Après trois semaines de prise simultanée, l'aubépine n'avait modifié ni les courbes de concentration sanguine ni les grandeurs mesurables à l'ECG. Une synthèse spécialisée de Williamson et ses collègues, citée par le rapport d'évaluation, retient qu'il s'agit de la seule étude d'interaction rapportée sur l'aubépine et la digoxine.

Huit personnes, c'est peu. Une étude avec huit participants ne peut pas exclure une interaction rare ou faible — elle peut seulement montrer que celle attendue, importante, ne s'est pas produite. C'est exactement ainsi que l'autorité la situe.

D'où viennent les listes d'avertissement

Les énumérations des guides et des notices ont une origine identifiable, rarement clinique. Le rapport d'évaluation le traite avec une franchise inhabituelle : les interactions possibles rassemblées par Ernst s'appuient majoritairement sur des livres et des articles de synthèse, certaines références n'ont pas pu être retrouvées, et là où elles l'ont été, elles ne mentionnaient que des interactions supposées sans étude clinique. Les interactions avec les antiagrégants plaquettaires, les glycosides cardiotoniques et les antiarythmiques discutées par Gruenwald et ses collègues en 2007 sont qualifiées expressément par le rapport d'affirmations hypothétiques sans preuve clinique.

Classe de médicaments	D'où vient l'avertissement	Ce dont on dispose chez l'humain
Glycosides cardiotoniques (digoxine, digitoxine)	inhibition de la pompe sodium-potassium sur cellules	une étude chez 8 volontaires, sans résultat
Bêtabloquants	le même raisonnement pharmacologique	aucune étude ciblée ; dans SPICE, 64 % des participants prenaient des bêtabloquants
Antihypertenseurs, dérivés nitrés	vasodilatation additive supposée	une étude chez 79 personnes : faible effet tensionnel, aucune interaction
Antiarythmiques	hypothèse de manuel issue de l'électrophysiologie	aucune ; dans SPICE, 22 % prenaient des antiarythmiques, surtout de l'amiodarone
Anticoagulants	inhibition de l'agrégation plaquettaire en éprouvette	aucune étude contrôlée ; un signal de registre (voir ci-dessous)

La contre-preuve la plus solide vient de deux grandes études dans lesquelles l'extrait d'aubépine a été ajouté à un traitement cardiologique complet. Dans l'étude SPICE (Holubarsch et collègues, 2008 ; 2681 participants), environ 90 % des patients prenaient simultanément au moins trois médicaments à action cardiaque : environ 85 % des diurétiques, 83 % des inhibiteurs de l'enzyme de conversion, 64 % des bêtabloquants, 56 % des digitaliques et des dérivés nitrés, 22 % des antiarythmiques. Aucune interaction n'a été rapportée. Il en va de même pour l'étude HERB-CHF (Zick et collègues, 2009) avec 120 participants qui recevaient, en plus du traitement standard, 450 mg d'extrait deux fois par jour.

Le rapport d'évaluation en tire une conclusion que l'on lit rarement aussi clairement : l'interaction supposée entre les préparations d'aubépine et les médicaments conventionnels reste théorique, parce qu'il n'existe pas de données cliniques chez l'humain.

Antihypertenseurs : le seul effet mesurable

Une étude randomisée menée en Angleterre (Walker et collègues, British Journal of General Practice 2006;56(527):437–43, PubMed 16762125) a donné pendant 16 semaines à 79 personnes atteintes de diabète de type 2 soit 1200 mg d'extrait d'aubépine par jour, soit un placebo. Le point qui nous intéresse : 71 % des participants prenaient des médicaments antihypertenseurs, en moyenne 4,4 préparations contre une glycémie et/ou une pression artérielle élevées.

La pression artérielle diastolique est passée dans le groupe aubépine de 85,6 à 83,0 mmHg, tandis que sous placebo elle montait de 84,5 à 85,0 mmHg — une différence entre groupes de p = 0,035. Pour la valeur systolique, il n'y avait pas de différence (3,6 contre 0,8 mmHg, p = 0,329). Les auteurs le notent expressément : aucune interaction plante-médicament n'a été trouvée.

Deux millimètres et demi de mercure ne sont pas un effondrement de la pression artérielle. La synthèse citée dans le rapport d'évaluation arrive à la même conclusion : l'effet est faible, et une baisse cliniquement significative de la pression artérielle est improbable lorsque l'aubépine s'ajoute à un traitement antihypertenseur existant. Qui mesure de toute façon sa tension à la maison tient déjà l'outil pour le vérifier dans son propre cas.

Le point qui concerne les valeurs de laboratoire

L'interaction la plus concrète en pratique n'est pas une interaction dans le corps, mais dans l'appareil de mesure. Dasgupta et ses collègues ont examiné en 2010 si l'aubépine perturbe la détermination du taux de digoxine dans le sang (Archives of Pathology & Laboratory Medicine 2010;134(8):1188–92, PubMed 20670141). Deux dosages immunologiques ont été testés avec deux extraits liquides d'aubépine — l'un issu de feuilles, de fleurs et de baies, l'autre uniquement de baies.

Le résultat était nettement partagé : le test Digoxin III, fondé sur des anticorps polyclonaux, montrait une interférence ; le test Tina-Quant, fondé sur des anticorps monoclonaux, non. Qu'une préparation d'aubépine fausse ou non la valeur de digoxine mesurée dépend donc du procédé utilisé par le laboratoire — une information qui ne figure sur aucun compte rendu et que peu de médecins ont en tête.

Dans la seconde partie du même travail, les deux extraits ont augmenté la teneur en calcium à l'intérieur de cellules isolées de muscle cardiaque de rat, sans que l'effet s'additionne à celui de la digoxine — ce que les auteurs interprètent comme un indice que les deux se lient au même site de la pompe sodium-potassium. Ils en concluent que celui qui prend de la digoxine devrait éviter l'aubépine. L'Agence européenne des médicaments juge la valeur informative de cet essai cellulaire limitée, car aucune précision n'était disponible sur les extraits utilisés.

Pour la pratique, un conseil clair subsiste malgré tout : qui prend de la digoxine ou de la digitoxine et fait doser régulièrement ses taux mentionne une préparation contenant de l'aubépine avant la prise de sang. Non parce que la valeur serait fausse dans le corps — mais parce qu'elle pourrait l'être sur le papier.

Coagulation sanguine : un signal, pas une preuve

L'aubépine apparaît dans les synthèses sur les produits végétaux et la coagulation, mais autrement que ne le laissent supposer les listes d'avertissement. Une revue narrative (McEwen, Seminars in Thrombosis and Hemostasis 2015;41(3):300–14, PubMed 25839871) classe l'aubépine parmi les plantes pour lesquelles une diminution de l'agrégation plaquettaire n'a été montrée qu'en éprouvette. Dans la liste des plantes susceptibles d'interagir avec la warfarine — canneberge, danshen, ginkgo, ginseng, thé vert, millepertuis — l'aubépine ne figure pas.

Un signal contraire vient du terrain : une analyse de la première consultation d'anticoagulation de Jordanie (Al-Momany et collègues, Clinical and Applied Thrombosis/Hemostasis 2019;25:1076029619870252, PubMed 31409123) a examiné 89 488 valeurs d'INR chez 2788 patients. Les préparations à base de plantes représentaient 15 % des facteurs ayant fait sortir l'INR de la zone cible ; l'aubépine y est nommée explicitement, avec des valeurs d'INR élevées chez 11 patients et, dans deux cas, des hémorragies graves ayant nécessité une hospitalisation.

Ces chiffres sont à prendre au sérieux et, en soi, ne prouvent rien : la prise était rapportée par les patients eux-mêmes, l'aubépine est en Jordanie un remède domestique répandu, et des facteurs de confusion comme l'alimentation, les traitements associés et l'observance ne peuvent pas être séparés proprement dans une telle analyse. Qui prend des antivitamines K comme la phenprocoumone ou la warfarine dispose toutefois d'une solution simple qui ne coûte rien : signaler les nouvelles préparations à la consultation d'anticoagulation et faire contrôler l'INR une fois de plus après le début de la prise.

Avec notre comprimé, c'est la part de magnésium qui décide

Tous les chiffres cités jusqu'ici concernent des extraits médicamenteux de feuille avec fleur, à des doses journalières de 240 à 1750 mg. Notre Aubépine + magnésium apporte par comprimé un extrait de baies au rapport 20:1, correspondant à 600 mg de poudre de baies — soit 30 mg d'extrait — plus 56,25 mg de magnésium. C'est une autre espèce végétale, une autre partie de la plante et un ordre de grandeur d'extrait en moins ; pourquoi l'espèce et la partie de la plante font ici plus de différence que n'importe quel nombre de milligrammes est expliqué dans Extrait d'aubépine : ce que signifie 20:1.

La question se déplace ainsi. Le composant de ce comprimé pour lequel des interactions médicamenteuses documentées existent réellement, c'est le magnésium. Dans l'intestin, le magnésium forme avec les antibiotiques de la famille des quinolones et avec les tétracyclines des complexes peu solubles et diminue leur absorption ; le même principe vaut pour les bisphosphonates et les hormones thyroïdiennes. Cela est démontré pour les antiacides à l'échelle du gramme, non pour 56 mg — mais l'intervalle habituel de deux à trois heures ne coûte rien. L'Institut fédéral allemand d'évaluation des risques propose pour le magnésium issu des compléments alimentaires une quantité journalière maximale de 250 mg ; qui prend en parallèle un second produit magnésien additionne les deux portions. Comment organiser cela dans la journée est expliqué dans Aubépine : quand la prendre, pendant combien de temps.

Les compléments alimentaires ne remplacent pas une alimentation variée et équilibrée ni un mode de vie sain. D'autres préparations contenant cet extrait végétal se trouvent dans la catégorie aubépine, les produits de magnésium purs dans la catégorie magnésium.

Quand l'avis médical n'est pas optionnel

Indépendamment de toute interaction, la monographie nomme des situations dans lesquelles on n'attend pas. En cas de chevilles ou de jambes gonflées, de douleurs dans la région du cœur irradiant vers les bras, le haut de l'abdomen ou la gorge, ou en cas d'essoufflement, un avis médical doit être demandé immédiatement. Si les troubles persistent sans changement plus de deux semaines pendant l'utilisation ou s'ils s'aggravent, cela doit également être tiré au clair.

La monographie exclut par ailleurs : les enfants et les adolescents de moins de 18 ans pour la première indication, les enfants de moins de 12 ans pour la seconde. Pour la grossesse et l'allaitement, la sécurité n'est pas démontrée et l'utilisation n'y est pas recommandée. Et la phrase des informations produit allemandes reste valable : l'utilisation simultanée de médicaments à marge thérapeutique étroite — glycosides cardiotoniques, antivitamines K, hormones thyroïdiennes, certains antiarythmiques — se décide au cas par cas, non d'après un tableau trouvé sur internet.

Questions fréquentes

Puis-je prendre de l'aubépine si je prends des bêtabloquants ? Il n'existe pas d'étude ciblée sur cette association. Dans l'étude SPICE, 64 % des participants prenaient des bêtabloquants en plus de l'extrait d'aubépine, sans qu'aucune interaction ne soit rapportée. Ce n'est pas un blanc-seing, mais c'est l'indice le plus solide à ce jour. Qui prend durablement des médicaments cardiovasculaires discute d'une nouvelle préparation avec son médecin — non à cause d'un risque précis, mais parce que l'état des données ne répond pas à la question pour lui.

L'aubépine fausse-t-elle ma valeur de digoxine au laboratoire ? Peut-être, selon le procédé utilisé. Dans l'essai, l'aubépine perturbait le test polyclonal Digoxin III, mais pas le test monoclonal Tina-Quant. Le procédé qu'utilise son propre laboratoire ne figure pas sur le compte rendu — c'est pourquoi la prise doit être mentionnée avant la prise de sang.

Je prends des anticoagulants. Est-ce un motif d'exclusion ? Il n'existe pas d'étude contrôlée à ce sujet. Pour l'aubépine, une diminution de l'agrégation plaquettaire n'a été montrée qu'en éprouvette ; un rapport de registre jordanien nomme toutefois l'aubépine en lien avec des valeurs d'INR élevées. Avec les antivitamines K, la règle est donc : signaler la prise et faire contrôler l'INR en plus après le début.

Pourquoi les sites de conseil affichent-ils malgré tout une longue liste d'avertissements ? Parce qu'elle est déduite de la pharmacologie et qu'elle a été transmise pendant des décennies. Le rapport d'évaluation de l'Agence européenne des médicaments a vérifié les références d'origine : beaucoup provient de livres et d'articles de synthèse, certaines sources n'ont pas pu être retrouvées, et là où elles l'ont été, elles ne mentionnaient que des interactions supposées sans étude clinique.

Sources : Agence européenne des médicaments, monographie européenne sur Crataegus spp., folium cum flore, EMA/HMPC/159075/2014 (5 avril 2016), sections 4.4, 4.5 et 4.6 · Rapport d'évaluation correspondant, EMA/HMPC/159076/2014, sections 2.3, 3.1.4, 5.5.4 et 5.6 · Tankanow R et al., J Clin Pharmacol 2003;43(6):637–42 (PubMed 12817526) · Dasgupta A et al., Arch Pathol Lab Med 2010;134(8):1188–92 (PubMed 20670141) · Walker AF et al., Br J Gen Pract 2006;56(527):437–43 (PubMed 16762125) · McEwen BJ, Semin Thromb Hemost 2015;41(3):300–14 (PubMed 25839871) · Al-Momany NH et al., Clin Appl Thromb Hemost 2019;25:1076029619870252 (PubMed 31409123) · Institut fédéral allemand d'évaluation des risques, proposition de quantité maximale pour le magnésium dans les compléments alimentaires (250 mg/jour) · Déclaration produit Aubépine + magnésium, 180 comprimés.