Cardo mariano: quando, per quanto, con grassi?

Sul momento dell'assunzione c'è meno da decidere di quanto lascino intendere i consigli in circolazione. La monografia europea dell'EMA per i medicinali tradizionali a base di cardo mariano indica «prima dei pasti» — ma solo per tre preparazioni su nove; per le altre sei non compare alcun momento. Il nostro prodotto raccomanda una compressa dopo un pasto. Entrambe le indicazioni sono corrette, perché rispondono a domande diverse: una viene dall'uso tramandato, l'altra dalla tollerabilità gastrica.

La terza raccomandazione ricorrente — «assumere con grassi» — è l'unica che in questa forma non si lascia documentare. Ciò che negli studi ha davvero portato più principio attivo in circolo non è stato un cucchiaio di olio a tavola, ma la formulazione stessa del preparato. Con ordine.

Prima o dopo i pasti: da dove vengono le due indicazioni

La fonte di riferimento per quantità e momenti è la monografia UE Silybum marianum (L.) Gaertn., fructus (EMA/HMPC/294187/2013, versione del 5 giugno 2018, ema.europa.eu). Vale per i medicinali vegetali tradizionali — quindi non direttamente per un integratore alimentare, ma è l'unica raccolta verificata da un'autorità di ciò che su questa pianta è stato fissato in tema di dosaggio e assunzione. Come orientamento non esiste nulla di meglio.

Preparazione secondo la monografia EMA	Dose singola	Frequenza	Momento
Frutti frantumati come tisana	3–5 g in 100 ml di acqua bollente	2–3 volte al giorno	prima dei pasti
Frutti polverizzati	300–600 mg (max. 1.800 mg/giorno)	2–3 volte al giorno	prima dei pasti
Estratto secco DER 20–70:1 (acetone)	82–239 mg (max. 478 mg/giorno)	2–3 volte al giorno	prima dei pasti
Estratto secco DER 30–40:1 (etanolo 96 %)	200 mg (= dose giornaliera)	1 volta al giorno	nessuna indicazione
Estratto secco DER 36–44:1 (acetato di etile)	173,0–186,7 mg	3 volte al giorno	nessuna indicazione
Estratto secco DER 20–34:1 (metanolo 90 %)	70 mg	3 volte al giorno	nessuna indicazione

Lo schema è netto: «prima dei pasti» compare nelle preparazioni che vengono dalla cultura della tisana — infuso e frutti macinati — e nel più antico degli estratti. Per gli estratti più moderni la monografia ha lasciato cadere il momento, perché non esiste una base di dati che lo sostenga.

La raccomandazione sul nostro preparato di cardo mariano con 100 mg di silimarina — una compressa al giorno dopo un pasto — punta a qualcos'altro: allo stomaco. Tra gli effetti indesiderati possibili la monografia elenca lievi disturbi gastrointestinali, tra cui nausea, irritazione gastrica e diarrea. Chi prende la compressa insieme a un pasto invece che a digiuno, per esperienza ne avverte di meno. Non è un argomento di assorbimento ma di tollerabilità — e per questo non contraddice la monografia.

Che cosa succede nell'organismo e che cosa ne segue per il momento

Il rapporto di valutazione della monografia (EMA/HMPC/294188/2013, 78 pagine) riassume la farmacocinetica. La silimarina è poco solubile in acqua; come motivi della bassa disponibilità orale il rapporto indica la degradazione da parte del succo gastrico e lo scarso assorbimento intestinale (Saller et al. 2001; Usman et al. 2009).

Parametro (silibinina)	Valore	Fonte
Tempo alla massima concentrazione ematica	circa 1,3–2 ore	Zhu et al. 2013; Kim et al. 2003
Picco plasmatico dopo 100–360 mg	200–1.400 µg/l	rapporto di valutazione EMA
Quota presente in forma coniugata	circa 75 %	rapporto di valutazione EMA
Emivita nel sangue	circa 6 ore	Pradhan & Girish 2006
Tempo medio di permanenza nel siero	4,9 ore	Lorenz et al. 1984
Tempo medio di permanenza nella bile	8,1–8,4 ore	Lorenz et al. 1984
Accumulo con somministrazione ogni 8 h per 7 giorni	non rilevabile	Schrieber et al. 2011

Per la pratica ne discendono due affermazioni. Primo: è rapido — dopo una o due ore il picco è raggiunto e dopo qualche ora la maggior parte è già smaltita. Per questo le preparazioni medicinali distribuiscono la quantità giornaliera su due o quattro dosi e non su una sola. Secondo: non si accumula nulla. Su sette giorni di somministrazione ripetuta non si è trovato accumulo nel sangue — la domanda «per quanti giorni di fila» non è quindi una questione di scorte nell'organismo.

La faccenda dei grassi

Il consiglio di prendere il cardo mariano «con un po' di grassi» suona plausibile: la silimarina è appena solubile in acqua, e con le vitamine liposolubili funziona esattamente così. Solo che nel rapporto di valutazione dell'EMA non compare un solo studio che abbia confrontato l'assunzione con e senza un pasto grasso. Ciò che vi si trova è un'altra cosa — e più interessante.

Schandalik et al. nel 1992 hanno confrontato, in nove pazienti dopo asportazione della cistifellea, la silimarina comune con un complesso silibinina-fosfatidilcolina, cioè un legame del principio attivo con un fosfolipide. Nella bile si è ritrovato in 48 ore l'11,2 % della dose invece del 3,0 %; il picco era di 116 anziché 29 µg/ml, la disponibilità relativa del 420 ± 60 % contro 100 %. E Kim et al. nel 2003 hanno somministrato a 24 volontari gli stessi 120 mg di silibinina da tre preparati diversi — uno ha raggiunto un'area sotto la curva di concentrazione pari a circa il 252 % e al 326 % degli altri due.

Il grasso che qui fa la differenza è dunque legato chimicamente al principio attivo e fa parte del preparato. Un cucchiaio di olio d'oliva accanto alla compressa non ottiene questo, e nessuno ha misurato se ottenga qualcosa. Chi tiene a una preparazione ben assorbita lo decide al momento dell'acquisto attraverso la formulazione — non a tavola.

Una dose o più?

La monografia ripartisce la quantità giornaliera su due fino a quattro somministrazioni. Ciò si accorda con le emivite sopra riportate e con quantità giornaliere di diverse centinaia di milligrammi di estratto, come sono abituali nei medicinali. Gli integratori alimentari stanno di norma al di sotto: 100 mg di silimarina per compressa, una volta al giorno, è un ordine di grandezza in cui la suddivisione cambia poco — e una compressa che si prende affidabilmente ogni giorno vale in pratica più di due che si dimenticano.

Più importante del momento è la regolarità. Se legate l'assunzione a un pasto fisso — colazione o cena —, la domanda «prima o dopo» non ve la dovete più porre: le date ogni giorno la stessa risposta.

Per quanto tempo di fila?

Una durata massima fissa la monografia non la indica. Ne indica un altro limite, in pratica più utile: se i disturbi durante l'uso persistono per più di due settimane, la cosa va chiarita dal medico. Se peggiorano, o se compaiono un ingiallimento della pelle o un colore alterato di urina o feci, occorre chiedere immediatamente un parere medico.

Per un integratore alimentare, tradotto, significa: non è uno strumento per lasciar passare un sintomo. Come integrazione quotidiana nell'arco di settimane e mesi l'assunzione è invece consueta — il fatto che la sostanza non si accumuli nell'organismo non depone in contrario. Gli integratori alimentari non sostituiscono una dieta variata ed equilibrata e uno stile di vita sano.

Tollerabilità e chi non dovrebbe assumerlo

La monografia riporta come controindicazione l'ipersensibilità alle Asteracee (Asteraceae) — vi rientrano artemisia, camomilla e calendula. Bambini e ragazzi sotto i 18 anni sono esclusi, perché al riguardo non esistono dati sufficienti; per gravidanza e allattamento vale lo stesso, motivo per cui l'uso non è lì raccomandato. Come effetti indesiderati sono elencati lievi disturbi gastrointestinali (secchezza delle fauci, nausea, disturbi di stomaco, irritazione gastrica, diarrea), mal di testa e reazioni allergiche, ciascuno con frequenza non nota. Sulle interazioni la monografia annota brevemente nella sezione 4.5: nessuna segnalata.

Nel preparato finiscono i frutti maturi, non foglie o parti erbacee — e per una tisana ciò significa qualcosa di diverso che per un estratto. I preparati stessi li trovate nella categoria Fegato.

Domande frequenti

A digiuno o durante i pasti? Entrambe le opzioni sono sostenibili. La monografia EMA indica «prima dei pasti» per tisana, polvere ed estratto acetonico, per gli altri estratti nessun momento. Chi tende alla sensibilità gastrica prende la compressa durante o dopo un pasto — è la raccomandazione riportata sulla nostra confezione.

Mattina o sera? Su questo non ci sono dati. Né la monografia né il rapporto di valutazione distinguono per momento della giornata. Scegliete l'orario che riuscite a rispettare più affidabilmente.

Devo fare una pausa? Non ne esiste una necessità documentata; la monografia non conosce una durata massima, bensì la regola delle due settimane per i disturbi che persistono. Anche un accumulo nell'organismo non è stato trovato con somministrazione quotidiana per sette giorni (Schrieber et al. 2011).

Aiuta prendere la compressa con olio o con un pasto grasso? Documentato non lo è. Il miglioramento dell'assorbimento descritto proviene da preparati in cui la silibinina è legata a un fosfolipide (Schandalik et al. 1992, disponibilità relativa 420 %) — non da grassi alimentari aggiuntivi.