Forme di vitamina B12: ciano-, metil-, idrossicobalamina
Redazione Futures Nutrition · 12 agosto 2026
Forme di vitamina B12: ciano-, metil-, idrossicobalamina
12 agosto 2026
La risposta breve: le forme ammesse sono quattro, e il corpo ne ricava la stessa cosa da tutte e quattro. Cianocobalamina, idrossicobalamina, metilcobalamina e 5-desossiadenosilcobalamina figurano su un piano di parità nell'allegato II della direttiva 2002/46/CE — l'elenco delle sostanze utilizzabili come fonte di vitamina B12 negli integratori alimentari. Nessuna di esse è quella «giusta», nessuna è vietata.
Le differenze stanno altrove rispetto a dove le colloca di solito la pubblicità: nella stabilità, in un minuscolo residuo molecolare e nella questione se una forma esista come compressa o come iniezione. Conta invece pochissimo il termine con cui si fa più pubblicità: «bioattiva».
Un metallo, quattro residui
Tutte le forme di B12 hanno la stessa struttura di base: una molecola ad anello, la corrina, con un atomo di cobalto al centro. Da qui il nome collettivo cobalamina — e da qui anche il colore rosso intenso che ha ogni soluzione di B12, qualunque sia la forma.
Cinque dei sei siti di legame del cobalto sono occupati dall'anello. Ne resta libero esattamente uno, il sesto. Ciò che vi si trova dà il nome alla forma: un gruppo cianuro, un gruppo idrossido, un gruppo metile o un residuo 5-desossiadenosilico. La differenza fra le quattro forme è dunque un solo residuo in un solo punto — in una molecola con una massa molare di circa 1.355 g/mol.
| Cianocobalamina | Idrossicobalamina | Metilcobalamina | Adenosilcobalamina | |
|---|---|---|---|---|
| Residuo sul cobalto | cianuro (–CN) | idrossido (–OH) | metile (–CH₃) | 5-desossiadenosile |
| Presente in natura | no | sì | sì | sì |
| Forma coenzimatica nel corpo | no | no | sì | sì |
| Fotosensibilità | bassa | media | alta | molto alta |
| Somministrazione abituale | compressa, alimenti fortificati | iniezione (medicinale) | compressa, pastiglia | compressa, più di rado |
| Ammessa negli integratori | sì | sì | sì | sì |
Che cosa fa il corpo con ciascuna forma
Nel metabolismo umano sono attive soltanto due forme, e lavorano in due luoghi diversi: la metilcobalamina nel citoplasma come coenzima della metionina sintasi, l'adenosilcobalamina nei mitocondri come coenzima della metilmalonil-CoA mutasi. È il motivo per cui sulle confezioni le due vengono volentieri chiamate «forma coenzimatica». Fin qui è corretto.
L'inghippo arriva un passo dopo. Qualunque delle quattro forme venga deglutita, nella cellula il residuo sul cobalto viene prima staccato. Resta un intermedio comune, la cob(II)alamina, e da questo intermedio la cellula ricostruisce entrambe le forme coenzimatiche, indipendentemente da ciò che è stato assunto in origine. Un gruppo metile già legato alla molecola viene rimosso lungo questo percorso esattamente come un gruppo cianuro.
È così che l'ha vista l'EFSA quando nel 2008 ha valutato metilcobalamina e 5-desossiadenosilcobalamina come fonti di B12: entrambe sarebbero biodisponibili, e il loro destino metabolico e la loro distribuzione nell'organismo sarebbero prevedibilmente simili a quelli di altre fonti alimentari di B12 (EFSA Journal 2008, 815). È un via libera — non la conferma di un vantaggio. Chi legge «bioattiva» apprende qualcosa sulla materia prima impiegata, non su ciò che arriva all'enzima.
Cianocobalamina: la forma con l'esempio di calcolo
La cianocobalamina è di gran lunga la forma più diffusa nelle compresse e negli alimenti fortificati, ed è l'unica delle quattro che in natura non compare praticamente mai. È nata come artefatto della purificazione: nell'isolamento storico della vitamina dal fegato si impiegava carbone attivo, e la cobalamina vi assumeva un gruppo cianuro. Ciò che era iniziato come caso di laboratorio è diventato la materia prima standard — perché è la più stabile.
Quanto sia netto il distacco lo mostra un confronto sotto luce UV: dopo 60 minuti di irraggiamento la cianocobalamina risultava degradata di circa il 4 %, l'idrossicobalamina del 28 %, la metilcobalamina del 39 % — in condizioni UVA le forme coenzimatiche si decompongono in pochi secondi. Per un produttore che deve garantire una conservabilità di oltre due anni è un argomento concreto.
Resta la domanda che davanti alla parola «cianuro» si pone chiunque. Si può calcolare. Il gruppo cianuro pesa 26 g/mol, l'intera molecola circa 1.355 g/mol. Da 1.000 µg di cianocobalamina si liberano quindi nell'organismo circa 19 µg di cianuro. L'EFSA ha ricavato per il cianuro una dose acuta di riferimento di 20 µg per chilogrammo di peso corporeo; per un adulto di 70 kg fanno 1.400 µg al giorno. Una compressa da 1.000 µg di cianocobalamina si colloca quindi intorno all'1,4 % di quel valore — meno di quanto possa apportare una porzione di semi di lino.
Il residuo diventa quindi praticamente rilevante solo in situazioni particolari, per esempio in caso di funzione renale ridotta o di alcuni rari disturbi del metabolismo della cobalamina. Lì non è più una questione di etichetta, ma una questione per il medico.
Metilcobalamina e adenosilcobalamina
Le due forme coenzimatiche sono presenti naturalmente negli alimenti di origine animale — l'adenosilcobalamina soprattutto nelle frattaglie, nel pesce, nelle uova e nei latticini. Come materia prima sono più costose e più delicate; in compenso sono la forma che il corpo produce comunque da sé.
La loro fotosensibilità non è un argomento contro, ma un argomento a favore di una certa confezione: un barattolo opaco invece di una bustina trasparente, e conservazione lontano dal davanzale. In un barattolo chiuso la questione è chiusa.
La metilcobalamina è la forma che trattiamo. Una compressa contiene 1.000 µg ed è pensata per un'assunzione al giorno: Vitamina B12 1000 µg come metilcobalamina, 180 compresse.
La metilcobalamina è al tempo stesso la forma che nel ciclo della metilazione lavora accanto ai folati: la metionina sintasi ha bisogno di entrambi. Per questo i prodotti a base di acido folico e la B12 compaiono quasi sempre insieme nella consulenza.
Idrossicobalamina: la forma della fiala
L'idrossicobalamina è la forma prodotta dai batteri — la B12 dei preparati proviene per principio da fermentazione batterica, non da piante o animali. In Germania la si incontra soprattutto come iniezione, e quella è un medicinale, non un integratore alimentare: se sia indicata lo decide il medico, non lo scaffale.
Il motivo di questa forma nella fiala è il suo legame con le proteine di trasporto nel sangue: l'idrossicobalamina resta nell'organismo più a lungo della cianocobalamina, ragione per cui le iniezioni si somministrano a intervalli più ampi. La stessa circostanza spiega per inciso una curiosità: a dosaggi molto elevati l'idrossicobalamina viene usata in medicina d'urgenza come antidoto nell'avvelenamento da cianuro — cattura il cianuro e diventa così essa stessa cianocobalamina. Stessa famiglia vitaminica, due ruoli opposti.
Come compressa l'idrossicobalamina è ammessa in Germania, ma raramente in commercio.
Che cosa dice l'etichetta — e che cosa no
Come per altre vitamine, la forma non compare nella tabella nutrizionale. Lì si legge solo «vitamina B12» in microgrammi e la percentuale del valore nutritivo di riferimento. Quale delle quattro forme sia contenuta lo rivela l'elenco degli ingredienti — vi compare «cianocobalamina» oppure «metilcobalamina». Chi vuole sapere che cosa compra legge dunque la riga piccola, non il numero grande.
I valori di riferimento in cui ci si imbatte:
| Valore | Quantità al giorno | Origine |
|---|---|---|
| Valore nutritivo di riferimento (NRV) | 2,5 µg | regolamento (UE) n. 1169/2011, allegato XIII |
| Valore di riferimento per adulti dai 15 anni | 4,0 µg | Società tedesca di nutrizione (DGE) |
| Adequate Intake, adulti | 4,0 µg | EFSA (2015) |
| Proposta di quantità massima per porzione giornaliera | 25 µg | Istituto federale tedesco per la valutazione dei rischi (BfR) |
| Tolerable Upper Intake Level (UL) | non definito | EFSA |
Due cose colpiscono. Primo: la proposta del BfR di 25 µg è una raccomandazione al legislatore, non un tetto in vigore — limiti massimi vincolanti per le vitamine negli integratori alimentari in Germania finora non esistono. Secondo: per la B12 l'EFSA non ha definito alcun Tolerable Upper Intake Level, perché dai dati disponibili non è emersa una soglia per effetti dannosi.
Così si spiega anche il numero che campeggia su ogni barattolo ad alto dosaggio: 1.000 µg corrispondono al 40.000 % del valore nutritivo di riferimento. Suona assurdo e ha un motivo prosaico. La via di assorbimento attiva tramite il fattore intrinseco è già satura con pochi microgrammi per pasto; di tutto ciò che eccede viene assorbita passivamente attraverso la mucosa intestinale solo una piccola percentuale. Le alte quantità per compressa fanno i conti con quella percentuale — non dicono nulla su quanto serva al corpo. Il percorso è descritto in dettaglio in Assorbimento della vitamina B12. Per la forma tutto ciò è irrilevante: la via passiva non distingue fra le quattro cobalamine.
Quale forma per chi
Per la maggior parte delle persone la decisione si riduce a una preferenza, non a una differenza misurabile:
- Cianocobalamina — la forma più stabile ed economica, la più a lungo studiata, standard negli alimenti fortificati.
- Metilcobalamina — la forma coenzimatica presente nell'organismo, natura-identica, più sensibile alla luce. La scelta abituale per chi non vuole un residuo di cianuro nel preparato.
- Adenosilcobalamina — la seconda forma coenzimatica, per lo più in preparati combinati con metilcobalamina.
- Idrossicobalamina — come iniezione è cosa dell'ambulatorio medico, come compressa è rara.
Tutti i dosaggi e le forme del nostro assortimento si trovano affiancati nella categoria vitamina B12.
Per la vitamina B12 sono autorizzate, fra le altre, queste indicazioni, e valgono allo stesso modo per tutte e quattro le forme: La vitamina B12 contribuisce al normale metabolismo energetico. La vitamina B12 contribuisce alla normale funzione del sistema nervoso. La vitamina B12 contribuisce alla normale formazione di globuli rossi. La vitamina B12 contribuisce alla riduzione della stanchezza e dell'affaticamento. (regolamento (UE) n. 432/2012). Gli integratori alimentari non sostituiscono un'alimentazione equilibrata e variata e uno stile di vita sano.
Domande frequenti
La metilcobalamina è migliore della cianocobalamina? È la forma coenzimatica presente in natura e non porta con sé un residuo di cianuro. Un vantaggio dimostrato sull'effetto non esiste: nel 2008 l'EFSA ha constatato che destino metabolico e distribuzione nell'organismo sono prevedibilmente simili a quelli di altre fonti di B12. Chi sceglie la metilcobalamina sceglie la materia prima, non un risultato diverso.
Il cianuro della cianocobalamina è preoccupante? Da 1.000 µg di cianocobalamina si liberano circa 19 µg di cianuro — all'incirca l'1,4 % della dose acuta di riferimento che l'EFSA ricava per un adulto di 70 kg. In caso di funzione renale ridotta o di rari disturbi metabolici la valutazione può essere diversa; questo spetta al medico.
Come riconosco la forma sulla confezione? Dall'elenco degli ingredienti. La tabella nutrizionale indica solo «vitamina B12» in microgrammi; la forma compare come ingrediente più sotto. Se lì manca, resta l'indicazione del produttore — e se nessuna forma viene vantata, la cianocobalamina è l'ipotesi più ovvia, perché le forme più costose vengono praticamente sempre pubblicizzate.
La B12 dei preparati è vegana? La materia prima sì: la B12 degli integratori alimentari proviene da fermentazione batterica, non da materiale animale — vale per tutte e quattro le forme. Se il prodotto finito sia vegano dipende dagli altri componenti, per esempio da un involucro di capsula in gelatina. Affidabile è solo una dicitura riferita all'intero prodotto.
I preparati combinati con due forme coenzimatiche fanno differenza? In base a ciò che si sa sulla conversione, no: la cellula costruisce da sé entrambe le forme coenzimatiche a partire dallo stesso intermedio, qualunque forma sia stata assunta. Un preparato combinato non nuoce, costa solo di più.
