Calcio e vitamina K2: perché si cita la K2

La risposta breve: nell'UE non esiste alcuna indicazione autorizzata per la vitamina K che si riferisca al calcio. La frase secondo cui la K2 porterebbe il calcio «nelle ossa invece che nelle arterie» descrive un'ipotesi della ricerca di base — l'EFSA l'ha esaminata nel 2012 e l'ha giudicata non sufficientemente fondata. Quel che è certo è qualcosa di più modesto: calcio e vitamina K contribuiscono entrambi al mantenimento di ossa normali, ciascuno per conto proprio.

Per la decisione d'acquisto questo fa differenza. Chi ha in mano un integratore di calcio non deve cercare in più la K2 perché il calcio «arrivi al posto giusto». Il nutriente che in questo contesto porta davvero un'indicazione autorizzata è la vitamina D. La K2 è un tema a sé, con i suoi numeri — e con un punto che conta davvero ma viene citato di rado: l'interazione con gli anticoagulanti.

Da dove viene quella frase

La vitamina K è cofattore di un enzima, la gamma-glutammil-carbossilasi. Questo enzima aggiunge a determinate proteine un gruppo carbossilico e solo così le rende funzionali. L'Istituto federale tedesco per la valutazione dei rischi (BfR) descrive tre processi a cui partecipano queste proteine dipendenti dalla vitamina K: la coagulazione del sangue, il metabolismo osseo e la biologia dei vasi.

Due di essi sono alla base della formulazione più diffusa. L'osteocalcina si trova nell'osso e nella cartilagine ed è coinvolta nella costruzione e nella regolazione della matrice ossea. La proteina Gla della matrice viene anch'essa carbossilata dalla vitamina K e lega il calcio nel tessuto vascolare. Il BfR riassume così il nesso ipotizzato: la vitamina D aumenta il livello di calcio nel siero, tra l'altro grazie al maggiore assorbimento intestinale, e la vitamina K favorisce il passaggio del calcio dal siero alle ossa.

È la descrizione di un meccanismo — non un'affermazione su ciò che fa una compressa. È esattamente qui che testo pubblicitario e dati disponibili si separano.

Cosa è autorizzato e cosa no

Quali affermazioni sui nutrienti siano ammesse lo stabilisce il regolamento (UE) n. 432/2012. Ogni indicazione è legata a una quantità minima: un integratore alimentare può vantare un nutriente solo se ne fornisce almeno il 15 per cento del valore nutritivo di riferimento per dose giornaliera.

Indicazione	Condizione per dose giornaliera	Stato
Il calcio è necessario per il mantenimento di ossa e denti normali	almeno 120 mg (15 % di 800 mg)	autorizzata
La vitamina K contribuisce al mantenimento di ossa normali	almeno 11,25 µg (15 % di 75 µg)	autorizzata
La vitamina K contribuisce alla normale coagulazione del sangue	almeno 11,25 µg	autorizzata
La vitamina D contribuisce al normale assorbimento e utilizzo del calcio	almeno 0,75 µg (15 % di 5 µg)	autorizzata
Vitamina K2 e normale funzione del cuore e dei vasi sanguigni	—	non autorizzata

L'ultima riga è il nocciolo di questo articolo. La domanda è stata registrata con l'identificativo ID 125 ed è stata esaminata due volte, l'ultima in un parere dedicato (EFSA Journal 2012;10(6):2714). Il risultato: non è dimostrato un rapporto di causa-effetto tra l'assunzione di vitamina K2 e la normale funzione del cuore e dei vasi sanguigni. Nella valutazione il gruppo di esperti ha indicato quattro punti — mancavano studi di intervento sull'uomo, i dati trasversali sulla calcificazione arteriosa nelle donne si contraddicevano a vicenda, gli studi prospettici di coorte sul rischio di cardiopatia coronarica giungevano a risultati opposti e le prove a sostegno del meccanismo proposto erano deboli.

Undici anni dopo il BfR arriva allo stesso punto e lo formula senza ambiguità nel sottotitolo del suo parere 065/2023: un beneficio della combinazione di preparati ad alto dosaggio di vitamina D con vitamina K non è dimostrato. In che misura l'interazione fra le due vitamine incida positivamente sulla salute è al momento poco chiaro; per una valutazione affidabile i dati non sono sufficienti.

Colpisce che l'indicazione ossea autorizzata per la vitamina K e quella vascolare respinta vengano spesso vendute nello stesso respiro. La differenza è però esattamente quella fra un'affermazione verificata e una non verificata.

La coppia che sta davvero insieme

Se c'è un nutriente che accanto al calcio porta un'indicazione propria riferita al calcio, quello è la vitamina D. Per questo i due stanno in una compressa, e non calcio e K2. Il nostro Calcio + Vitamina D3 4.000 U.I. contiene per compressa 200 mg di calcio — il 25 per cento del valore nutritivo di riferimento — e 100 µg di vitamina D3, ma nessuna vitamina K.

Perché i due vadano insieme e quando ne basti uno solo è spiegato in dettaglio in Calcio e vitamina D: perché stanno insieme. Chi assume in più un preparato con K2 dovrebbe innanzitutto sommare le quantità di vitamina D dei due prodotti, prima di guardare la quantità di K2 — su questo, più avanti.

Quanta K2 arriva davvero nella vita quotidiana

La vitamina K esiste in due famiglie: K1 (fillochinone) dalle verdure a foglia verde e dagli oli vegetali, K2 (menachinoni) da alimenti fermentati e di origine animale — formaggi stagionati, quark, carne e soprattutto il natto, il piatto giapponese di soia fermentata della foto di apertura. Negli integratori si trova quasi sempre MK-7, un menachinone a catena lunga con un'emivita di circa tre giorni, contro una o due ore della K1.

I dati tedeschi sull'assunzione sono istruttivi perché correggono due convinzioni diffuse in un colpo solo:

Rilevazione	Gruppo	Assunzione mediana
Coorte EPIC Heidelberg	uomini 40–65 anni, vitamina K1	93,6 µg/giorno
Coorte EPIC Heidelberg	uomini 40–65 anni, vitamina K2 totale	34,7 µg/giorno
Coorte EPIC Heidelberg	uomini 40–65 anni, di cui MK-7	0,8 µg/giorno
Studio bavarese sui consumi alimentari II	uomini, vitamina K2	37,6 µg/giorno
Studio bavarese sui consumi alimentari II	donne, vitamina K2	29,8 µg/giorno

Primo: la vitamina K2 non manca nell'alimentazione tedesca, si presenta in ordini di grandezza vicini al valore stimato per la vitamina K nel complesso. Secondo: proprio la MK-7, la forma degli integratori, nel cibo non c'è praticamente — 0,8 µg in mediana. Chi prende una compressa con 200 µg di MK-7 non assume dunque qualcosa che mangia comunque ogni giorno, bensì duecento volte tanto. Non è un argomento contro, ma un motivo per guardare quel numero con consapevolezza invece di scorrerlo.

Per inquadrare il dato, il BfR sottolinea che le stime tedesche di assunzione sono incerte: i dati sul contenuto di vitamina K nella banca dati alimentare tedesca sono di qualità scarsa e lo studio nazionale sui consumi alimentari II la vitamina K non la rileva affatto.

I numeri sull'etichetta

Riferimento	Vitamina K	Calcio
Valore nutritivo di riferimento (etichetta, regolamento (UE) n. 1169/2011)	75 µg	800 mg
Valore stimato D-A-CH, adulti	60–80 µg	1.000 mg (DGE)
Assunzione adeguata EFSA (2017)	1 µg per kg di peso corporeo	—
Livello massimo tollerabile di assunzione	nessuno derivato	2.500 mg
Proposta BfR per dose giornaliera di integratore	80 µg K1 ovvero 25 µg K2	500 mg

Vale la pena guardare la penultima riga: per la vitamina K il Comitato scientifico dell'alimentazione umana dell'UE, in mancanza di dati sufficienti, non ha derivato alcun limite superiore. Gli studi disponibili indicano una tossicità acuta e cronica bassa per la vitamina K assunta per via orale.

La proposta del BfR di 25 µg di K2 ha quindi una ragione diversa dal rischio di intossicazione — deriva interamente dall'interazione con gli anticoagulanti (vedi paragrafo successivo). È una proposta, non un limite in vigore; preparati di uso comune come Vitamina D3 4.000 U.I. + K2 con 200 µg si collocano al di sopra. Sulla sicurezza di queste quantità nelle persone sane il BfR cita esso stesso studi in cui MK-7 è stata somministrata fino a 180 µg al giorno per tre anni e fino a 360 µg per dodici settimane senza effetti indesiderati osservati. Quale quantità di K2 si accompagni a quale dosaggio di D3 lo calcola Vitamina D3 e K2: esiste un rapporto giusto?; altri preparati si trovano nella categoria Vitamina K2.

Il punto che conta davvero: gli anticoagulanti

La vitamina K attenua l'effetto degli anticoagulanti orali di tipo cumarinico — gli antagonisti della vitamina K, che agiscono proprio su questa via metabolica. Il BfR quantifica l'effetto sulla base di due studi con dodici volontari e volontarie sani ciascuno, portati a un INR di 2,0 e poi integrati con dosi crescenti: la soglia per una riduzione statisticamente rilevabile dell'INR era di 150 µg al giorno per la vitamina K1 e di soli 45 µg al giorno per la vitamina K2. La K2 è quindi circa 3,5 volte più efficace della K1.

Per la MK-7 il BfR va oltre: nelle persone in terapia con antagonisti della vitamina K già dosi inferiori a 10 µg di MK-7 al giorno potrebbero causare interazioni indesiderate. La raccomandazione che ne deriva è netta — chi assume anticoagulanti utilizza integratori contenenti vitamina K solo dopo aver consultato il medico. Nelle persone sane, nelle stesse valutazioni, non è stata osservata alcuna variazione del profilo coagulativo. Il tema è trattato per esteso in Interazioni della vitamina K2: farmaci e nutrienti.

Il calcio con questa questione non c'entra. Dipende unicamente dalla K2 — il che mostra ancora una volta che i due nutrienti non formano un'unità, ma sono due decisioni distinte.

Cosa significa per l'acquisto

Situazione di partenza	Conseguenza sensata
integratore di calcio, nient'altro	la K2 non è un presupposto; il legame autorizzato con il calcio ce l'ha la vitamina D
calcio + D3 già previsti, K2 in valutazione	decisione autonoma sulla base dell'indicazione ossea, non a causa del calcio
preparato D3+K2 già presente, si vuole aggiungere calcio	sommare prima le quantità di vitamina D dei due prodotti, non quelle di K2
anticoagulanti di tipo cumarinico	preparati con K2 solo dopo consulto medico
apporto di calcio con l'alimentazione poco chiaro	prima stimare, poi integrare — porzioni e tassi di assorbimento sono negli articoli sugli alimenti

Come distribuire in modo sensato una porzione di calcio nell'arco della giornata e quali intervalli valgano rispetto ad altri minerali è spiegato in Assumere calcio: quantità per volta e intervalli. Chi vuole guardare la combinazione di D3, K2 e calcio dall'altra direzione la trova in Vitamina K2 e calcio: la combinazione in sintesi.

Tra le indicazioni autorizzate per questi nutrienti figurano le seguenti: Il calcio è necessario per il mantenimento di ossa e denti normali. La vitamina K contribuisce al mantenimento di ossa normali. La vitamina K contribuisce alla normale coagulazione del sangue. La vitamina D contribuisce al normale assorbimento e utilizzo del calcio. (regolamento (UE) n. 432/2012). Gli integratori alimentari non sostituiscono una dieta variata ed equilibrata e uno stile di vita sano.

Domande frequenti

Devo per forza prendere la K2 insieme al calcio? No. Non esiste alcuna indicazione autorizzata che colleghi la vitamina K all'utilizzo del calcio, e l'ipotesi vascolare che sta dietro è stata giudicata dall'EFSA non sufficientemente fondata. Il nutriente per cui il legame con il calcio è autorizzato è la vitamina D.

Senza K2 il calcio finisce nelle arterie? Detta così, l'affermazione non è dimostrata. Si basa sul ruolo della proteina Gla della matrice, quindi su un meccanismo. Nel 2012 l'EFSA ha rilevato espressamente che mancano studi di intervento sull'uomo e che i dati osservazionali disponibili si contraddicono.

Il mio preparato D3+K2 contiene 200 µg di MK-7, il BfR propone 25 µg. È un problema? Il valore del BfR è una proposta di quantità massima per gli integratori alimentari e deriva dall'interazione con gli anticoagulanti, non da una tossicità. Un limite superiore per la vitamina K non è mai stato derivato per mancanza di dati, e negli studi citati dal BfR 180 µg di MK-7 per tre anni non hanno prodotto effetti indesiderati osservati in adulti sani. Chi assume anticoagulanti chiarisce l'assunzione con il medico.

Assumo abbastanza K2 con l'alimentazione? La vitamina K2 totale nelle rilevazioni tedesche si colloca intorno a 30–38 µg al giorno, in prevalenza da formaggio e altri alimenti fermentati. La MK-7 in particolare invece è quasi assente — nella coorte EPIC Heidelberg la mediana era di 0,8 µg al giorno. Chi vuole assumere MK-7 con la dieta finisce praticamente al natto.

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Fonti: regolamento (UE) n. 432/2012 (elenco delle indicazioni sulla salute autorizzate, testo ufficiale); regolamento (CE) n. 1924/2006, allegato (15 % del valore nutritivo di riferimento per dose giornaliera come condizione); regolamento (UE) n. 1169/2011, allegato XIII (valori nutritivi di riferimento: vitamina K 75 µg, calcio 800 mg, vitamina D 5 µg); EFSA NDA Panel, „Scientific Opinion on the substantiation of a health claim related to vitamin K2 and contribution to the normal function of the heart and blood vessels (ID 125, further assessment)", EFSA Journal 2012;10(6):2714 (nessun rapporto di causa-effetto dimostrato; studi di intervento mancanti, dati trasversali e di coorte contraddittori, prove deboli sul meccanismo); Bundesinstitut für Risikobewertung, „Höchstmengenvorschläge für Vitamin K in Lebensmitteln inklusive Nahrungsergänzungsmitteln" (80 µg K1 ovvero 25 µg K2 per dose giornaliera raccomandata, nessun limite superiore derivato, avvertenza per chi assume anticoagulanti, soglie INR 150 µg K1 secondo Schurgers et al. 2004 e 45 µg K2 secondo Theuwissen et al. 2013); parere BfR n. 065/2023 del 7 dicembre 2023, „Hochdosierte Nahrungsergänzungsmittel mit Vitamin D können langfristig die Gesundheit beeinträchtigen" (beneficio della combinazione con vitamina K non dimostrato; proteine dipendenti dalla vitamina K osteocalcina e proteina Gla della matrice; emivite di MK-7 rispetto a K1; MK-7 sotto 10 µg/giorno in terapia cumarinica; dati di assunzione della coorte EPIC Heidelberg secondo Nimptsch et al. 2008 e dello studio bavarese sui consumi alimentari II secondo Nimptsch et al. 2009; dati di sicurezza secondo Marles et al. 2017); parere BfR n. 009/2021 (proposta di quantità massima di calcio 500 mg per dose giornaliera raccomandata); Scientific Committee on Food (2003), confermato dall'EFSA nel 2012 (limite superiore calcio 2.500 mg/giorno); EFSA NDA Panel (2017), Dietary Reference Values for vitamin K; valori di riferimento D-A-CH (2015), valori stimati per la vitamina K; Deutsche Gesellschaft für Ernährung, valori di riferimento per il calcio (1.000 mg per gli adulti); composizione e dose raccomandata secondo l'etichetta dei prodotti citati.