5-HTP in antidepresivi: zakaj to ne gre skupaj

Med vsemi navodili glede 5-HTP je eno, o katerem se ne pogajamo: ne skupaj z antidepresivi. To ni previdnostna formulacija, ampak kontraindikacija, zapisana v monografiji izdelka kanadske uprave za naravne zdravstvene izdelke, in enako se bere pri nemški zvezi potrošnikov — 5-HTP se ne sme jemati skupaj z drugimi izdelki, ki delujejo na raven serotonina. Razlog tiči v presnovi: 5-HTP dovaja surovino prav za tisti prenašalec, na razpoložljivost katerega ta zdravila delujejo.

Poleg antidepresivov obstaja druga, manj znana skupina — zdravila, ki zavirajo razgradnjo 5-HTP v telesu, na prvem mestu karbidopa — in tretja točka, ki jo mnogi spregledajo: vitamin B6, ki tiči skoraj v vsakem pripravku s 5-HTP, prinaša svojo lastno medsebojno delovanje.

Zakaj 5-HTP sploh vstopa v medsebojna delovanja

Pot je kratka. Iz aminokisline L-triptofan nastane 5-HTP, iz 5-HTP nastane serotonin, iz serotonina pa telo lahko tvori melatonin. Odločilna razlika med predhodnima snovema: L-triptofan mora najpočasnejši korak te verige šele prestati, 5-HTP ga ima že za sabo. Pretvarja ga naravnost v serotonin en sam encim — dekarboksilaza aromatskih L-aminokislin — in to ne le v možganih, ampak v znatnem obsegu že prej, v črevesju in jetrih.

5-HTP torej ni hranilo, ki se nekje shrani, ampak surovina za prenašalec. Vse, kar prav tako posega v to gospodarstvo — dovaja več serotonina, zavira njegov ponovni privzem ali blokira njegovo razgradnjo —, se temu prišteva. Kako hitro se to zgodi, piše v 5-HTP: kaj velja vedeti o jemanju: najvišja raven v krvi je dosežena po eni do dveh urah.

Za katera sredstva gre

Kanadska monografija (stanje 28. avgusta 2024) loči dve stopnji: pravo kontraindikacijo in dolžnost posveta. Urejeno je videti takole:

Sredstvo	Primeri	Kaj zahteva opozorilo
Antidepresivi	SSRI, SNRI, triciklična sredstva, zaviralci MAO	kontraindikacija — ne uporabljati
Karbidopa	sestavina zdravil za parkinsonovo bolezen	posvet z zdravnikom pred uporabo
Sredstva proti kašlju z dekstrometorfanom	pripravki brez recepta	posvet z zdravnikom
Protibolečinska sredstva s serotonergičnim delovanjem	npr. tramadol	posvet z zdravnikom
Sredstva proti slabosti	setroni, metoklopramid	posvet z zdravnikom
Sredstva za napad migrene	triptani	posvet z zdravnikom
Rastlinski pripravki »za razpoloženje«	šentjanževka	posvet z zdravnikom

Dvoje pade v oči. Prvič, polovica seznama stoji na polici brez recepta: sirup proti kašlju z dekstrometorfanom se kupi, ne da bi kdo pomislil na serotonin. Drugič, seznam ni stopnjevan po miligramih. Opozorila veljajo za pripravke s 5-HTP ne glede na to, ali v dnevnem odmerku tiči 12,5 mg ali 200 mg — kaj te količine loči in kako jih je sploh mogoče primerjati, piše v Odmerjanje 5-HTP: koliko ga je v resnici notri?.

O tem, koliko časa mora miniti po prenehanju jemanja antidepresiva, ne pove noben od uradnih virov ničesar. To ni vrzel, ki bi se dala zapolniti s pravilom iz spleta: učinkovine se v tem razlikujejo za velikostne rede, odločitev pa sodi v roke zdravnice ali zdravnika, ki je zdravilo predpisal.

Karbidopa: poseben primer z lastno zgodovino

Karbidopa je na seznamu iz drugega razloga. Snov zavira prav tisto dekarboksilazo, ki pretvarja 5-HTP — vendar samo zunaj možganov. V zdravilih za parkinsonovo bolezen je to zaželeno, saj tako več levodope pride tja, kamor mora. Za 5-HTP ista zavora pomeni: na obrobju se skoraj ne razgrajuje več, in bistveno večji delež doseže osrednje živčevje kot sicer.

To kombinacijo so medicinsko preučevali in iz nje izvira najbolj vpadljivo opozorilo sploh. Leta 1980 je opis primera v reviji New England Journal of Medicine opisal sklerodermiji podobno bolezen pri bolnici, ki je prejemala 5-HTP skupaj s karbidopo. Na to se navezujeta dve točki današnje monografije: kontraindikacija »ne uporabljati pri sklerodermiji« in poziv, naj se jemanje konča in poišče zdravniški nasvet, če se pojavijo otrdelosti kože, bolečine ali togost v mišicah in sklepih, tresenje, zmedenost ali pospešen srčni utrip. Za prehransko dopolnilo je to nenavadno konkretno opozorilo — opisuje, na kaj je treba paziti, ne le, da je treba paziti.

Kaj pomeni vitamin B6 v istem pripravku

Da naš 5-HTP + vitamin B6 in mnogi primerljivi pripravki vsebujejo vitamin B6, ima stvaren razlog: piridoksal-5-fosfat, dejavna oblika vitamina, je kofaktor prav tiste dekarboksilaze, ki pretvarja 5-HTP. Brez B6 encim ne dela.

Prav iz tega pa izhaja lastno medsebojno delovanje, ki s serotoninom nima nič opraviti: vitamin B6 in levodopa. Če se levodopa jemlje brez zaviralca dekarboksilaze, piridoksin pospeši njeno razgradnjo že v krvi in v možgane je pride manj. V danes običajni kombinirani terapiji s karbidopo ali benserazidom je ta učinek večinoma razorožen — vprašanje kljub temu ostaja stvar lečeče ordinacije, ne lastnega tehtanja pred polico.

Na tableto (priporočeni dnevni odmerek)	Količina	% RV*
5-HTP (iz izvlečka semen grifonije)	12,5 mg	referenčna vrednost ni določena
Vitamin B6	1,6 mg	114 %

* Referenčne vrednosti hranil v skladu z Uredbo (EU) št. 1169/2011, Priloga XIII.

Za vitamin B6 se dovoljene navedbe v uradnem besedilu glasijo: Vitamin B6 prispeva k normalnemu delovanju živčnega sistema, Vitamin B6 prispeva k normalnemu psihološkemu delovanju in Vitamin B6 prispeva k zmanjševanju utrujenosti in izčrpanosti (Uredba (EU) št. 432/2012). Za 5-HTP samega ni nobene dovoljene navedbe: EFSA je vloge, oddane zanj, preučila in jih ni ocenila kot dokazane. Prehranska dopolnila niso nadomestilo za uravnoteženo in raznovrstno prehrano ter zdrav življenjski slog.

Ko stoji drug ob drugem več pripravkov

Drugi račun, ki v vsakdanu ne izide, ne zadeva zdravil, ampak lastno polico. Kdor jemlje več prehranskih dopolnil, sešteva sestavine, ne da bi to opazil:

• Vitamin B6 nastopa dvakrat. Kompleks vitaminov B ali multivitamin prinese svojo količino. EFSA je leta 2023 določila dopustni zgornji vnos pri 12 mg na dan za odrasle (EFSA Journal 2023;21(5):8006); ena tableta našega pripravka k temu prispeva 1,6 mg.
• Šentjanževka sodi med serotonergična sredstva in v monografiji stoji izrecno v isti vrstici kot zdravila — čeprav je kot čaj ali kapsule prosto v prodaji.
• Melatonin je kemijsko soroden, a ni dokumentiran partner v medsebojnem delovanju. V telesu nastane iz serotonina, stoji torej na koncu iste verige. Dokazanega medsebojnega delovanja s 5-HTP ni; za oba velja opozorilo o možni zaspanosti. Kdor ima oboje v omarici, se drži posameznega priporočenega vnosa in ne sešteva, kar piše na dveh embalažah — pregled jakosti daje kategorija melatonin.
• Kombinirani pripravki štejejo dvojno. Izdelek, kot je ašvaganda z melatoninom, vsebuje dve snovi v eni tableti. Za vprašanje, kaj se skupno nabere, je merodajen seznam sestavin, ne število odmerkov.

Na tem seznamu ni magnezija, baldrijana ali ašvagande: po navedenih opozorilih ne veljajo za sredstva s serotonergičnim delovanjem. To ne pomeni, da se sme kombinirati poljubno — pomeni, da se opozorilo, za katero gre tukaj, nanje ne nanaša.

Zaspanost, alkohol in vožnja

Monografija navaja še eno opozorilo, ki v vsakdanu velja pogosteje kot vsa vprašanja o zdravilih skupaj: pri uporabi je potrebna previdnost za volanom in pri strojih, ker se lahko pojavi zaspanost. O alkoholu ni posebne raziskave za 5-HTP; da se dva utrujajoča vpliva seštejeta, je verjetno, a ni isto kot dokaz — in tukaj ne zapišemo več, kot je dokazano. Zakaj se jemanje kljub temu priporoča praviloma ob obroku in ne na tešče, piše v 5-HTP: zjutraj ali zvečer, s hrano ali brez?.

Nosečnice in doječe matere naj pred uporabo poiščejo zdravniški nasvet, pripravki pa so namenjeni izključno odraslim od 18. leta naprej. Katere različice obstajajo, kaže kategorija 5-HTP.

Pogosta vprašanja

Ali kontraindikacija velja tudi za pripravek s samo 12,5 mg? Da. Opozorila monografije niso stopnjevana po količini, tudi zveza potrošnikov svoje opozorilo oblikuje brez količinske meje. Manj 5-HTP pomeni manj surovine za isto presnovno pot — ne pa, da bi bila pot druga.

Ali moram 5-HTP pred operacijo prenehati jemati? O tem tukaj navedeni viri ne povedo ničesar. Kar je vsekakor smiselno: pripravek navesti v pogovoru pred posegom, tako kot vsako drugo prehransko dopolnilo. Sredstva za anestezijo in del protibolečinskih sredstev sodijo med snovi s serotonergičnim delovanjem, to presojo pa opravi ustanova, ne navodilo v škatlici.

Ali je L-triptofan bolj neškodljiva izbira? Je predhodna snov 5-HTP, deluje torej na isto pot — le eno stopnjo prej in z uravnavajočim korakom vmes. Pravno za oba v EU veljajo različna pravila. »Neškodljivo« je zato napačna kategorija; vprašanje o drugih serotonergičnih sredstvih se postavi pri obeh.

Jemljem antidepresiv in bi kljub temu rad kaj poskusil. Potem je 5-HTP napačen izdelek, in to brez prostora za presojo. Kontraindikacija je ena redkih nedvoumnih trditev na tem področju. Vse drugo sodi v pogovor z ordinacijo, ki je antidepresiv predpisala.

Viri: Health Canada / NNHPD, monografija »5-HTP«, stanje 28. 08. 2024 · Verbraucherzentrale, »5-Hydroxytryptophan (5-HTP) aus der afrikanischen Schwarzbohne«, stanje 07. 06. 2024 · Sternberg EM in sod., Development of a scleroderma-like illness during therapy with L-5-hydroxytryptophan and carbidopa, New England Journal of Medicine 1980;303(14):782 (PubMed 6997735) · Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD, Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan, Pharmacology & Therapeutics 2006;109(3):325 (PubMed 16023217) · EFSA, Scientific Opinion … 5-hydroxytryptophan (5-HTP) and increase in satiety, EFSA Journal 2011;9(6):2198 · EFSA, Scientific Opinion … enhancement of mood (ID 1575) and attention (ID 1828), EFSA Journal 2009;7(10):1273 · EFSA, Tolerable upper intake level for vitamin B6, EFSA Journal 2023;21(5):8006 · Uredba (EU) št. 432/2012 · Uredba (EU) št. 1169/2011, Priloga XIII.