5-HTP effetti collaterali: cosa viene riportato

In cima a ogni elenco stanno nausea, vomito e diarrea — e non ci stanno per caso, ma perché dipendono dalla quantità: più alta è la quantità giornaliera, più spesso vengono segnalati. Dietro seguono sonnolenza e mal di testa. Tutto il resto che si legge in rete sul 5-HTP proviene da singole segnalazioni di casi oppure da una storia vecchia di quarant'anni su un precursore contaminato.

Quello che invece non esiste è la tabella che la maggior parte delle persone cerca: «comune — riguarda da 1 a 10 pazienti su 100». Questa classificazione appartiene al foglietto illustrativo di un medicinale autorizzato. Un integratore alimentare non ha foglietto illustrativo né una procedura di autorizzazione in cui frequenze del genere vengano rilevate. Ciò che esiste è un elenco — e qualche numero da studi che hanno lavorato con dieci fino a settanta volte quello che sta in una compressa comune.

Cosa sta scritto su un'etichetta ufficiale

L'autorità canadese per i medicinali e i prodotti naturali (NNHPD) inserisce il 5-HTP in una monografia di prodotto aggiornata al 28 agosto 2024. È attualmente l'unica raccolta ufficiale che prescrive cosa deve stare su una confezione — in Germania non c'è nulla di paragonabile. Tradotta nel senso, richiede:

Sezione sulla confezione	Testo nel senso
Durante l'uso	Possono comparire disturbi gastrointestinali
Durante l'uso	Prudenza alla guida e nell'uso di macchinari — possibile sonnolenza
Sospendere e informarsi	in caso di indurimento della pelle, dolore o rigidità di muscoli o articolazioni, tremore, agitazione o confusione, aumento della frequenza cardiaca
Non usare	in caso di sclerodermia; in caso di assunzione contemporanea di antidepressivi
Informarsi prima	in caso di carbidopa o di altre sostanze ad azione serotoninergica, in gravidanza e allattamento
Limite di età	adulti dai 18 anni
Assunzione	con il pasto; iniziare basso e aumentare nell'arco di due settimane

Due cose colpiscono. Primo: l'unico effetto collaterale indicato come ricorrente riguarda l'apparato digerente. Secondo: l'elenco delle avvertenze è nettamente più lungo dell'elenco degli effetti collaterali — descrive soprattutto chi non deve assumere il prodotto.

Quanto è frequente «frequente»?

La serie di numeri più solida proviene da uno studio su 15 uomini sani che hanno ricevuto quantità crescenti di 5-HTP (Smarius et al., Journal of Psychopharmacology 2008;22(4):426, PubMed 18308795). Nausea e vomito sono stati lì gli effetti indesiderati più frequenti, e il tasso di abbandono è cresciuto con la quantità:

Quantità di 5-HTP per somministrazione	Abbandoni dello studio per nausea e vomito
100 mg	6,6 %
300 mg	45,5 %

La conclusione degli autori: al di sopra di 100 mg la frequente comparsa di nausea e vomito limita l'applicabilità. In un lavoro di rassegna sul 5-HTP viene indicata la stessa soglia — vomito e nausea sono stati riportati a partire da quantità superiori a 100 mg (Maffei, International Journal of Molecular Sciences 2021;22(1):181).

Queste percentuali non sono comunque indicazioni di frequenza nel senso di un foglietto illustrativo, e per tre motivi: erano 15 persone, non uno studio registrativo. I partecipanti ricevevano in aggiunta carbidopa, un inibitore che modifica la conversione nell'organismo. E ciò che è stato misurato è l'abbandono, non ogni disturbo comparso. Quanto sia sottile nel complesso la base dei dati lo mostra una rassegna Cochrane su 5-HTP e L-triptofano: dei 108 studi trovati, due soddisfacevano i criteri di qualità, per un totale di 64 persone (Shaw, Turner, Del Mar, Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, CD003198). Lì sono stati riportati vertigini, nausea e diarrea; all'abbandono hanno portato vertigini e dolore nella parte alta dell'addome.

Al di sotto di circa 50 mg al giorno — cioè nell'intervallo in cui si muovono gli integratori alimentari — non esistono semplicemente frequenze rilevate in modo sistematico. Non è un via libera, è una lacuna: poco studiato significa poco noto.

Perché colpisce prima lo stomaco

Il 5-HTP non viene trasformato in serotonina solo nel cervello, ma già prima — tra l'altro nella parete intestinale. Proprio da qui nascono i disturbi gastrointestinali: sono considerati conseguenza della conversione involontaria del 5-HTP in serotonina nell'apparato digerente (Turner, Loftis, Blackwell, Pharmacology & Therapeutics 2006;109(3):325, PubMed 16023217). La parte di gran lunga maggiore della serotonina prodotta dall'organismo si trova comunque lì e non nella testa.

Da ciò discendono le uniche due contromisure pratiche che stanno nella monografia: assumere con il pasto e iniziare basso. Perché il pasto non costi nulla in questo caso sta in 5-HTP: mattina o sera, con o senza cibo?. Che i disturbi coincidano temporalmente con il livello ematico — valore massimo dopo una o due ore — si legge in 5-HTP: cosa sapere sull'assunzione.

Indurimento della pelle, dolore muscolare, sclerodermia: da dove viene questa avvertenza

Il punto più insolito sull'etichetta canadese ha uno sfondo storico. Nel 1989 negli Stati Uniti oltre mille persone si ammalarono della sindrome eosinofilia-mialgia, una malattia con forti dolori muscolari e cellule del sangue eosinofile fortemente aumentate. La sorveglianza nazionale contò fino al 10 luglio 1990 1.531 casi e 27 decessi (Swygert et al., JAMA 1990;264(13):1698). La causa non fu il 5-HTP, ma il L-triptofano proveniente dalla produzione di un unico fabbricante giapponese; dopo il ritiro del novembre 1989 i nuovi casi calarono nettamente.

Il 5-HTP fu poi commercializzato come sostituto del L-triptofano tolto dal mercato — e finì sotto osservazione quando contaminazioni simili comparvero anche lì. Un gruppo di analisi della Mayo Clinic trovò in tutti e otto i campioni commerciali esaminati tre o più impurezze della cosiddetta famiglia Peak X (Klarskov et al., Advances in Experimental Medicine and Biology 1999;467:461, PubMed 10721089).

Altrettanto netta è la posizione contraria: nonostante decenni di uso in tutto il mondo — a eccezione di un caso non chiarito in Canada — non sono documentati casi accertati di intossicazione da 5-HTP, e una parte della letteratura specialistica considera i reperti Peak X artefatti di misura in concentrazioni infinitesimali. La controversia non è risolta a oggi. Proprio per questo l'avvertenza sta sull'etichetta, e proprio per questo il fagiolo nero africano è elencato nel compendio dell'EFSA dei materiali e preparati vegetali, senza che esista una valutazione del rischio conclusiva sul 5-HTP. Da cosa si riconosce un estratto dichiarato in modo pulito sta in Griffonia simplicifolia: la pianta dietro il 5-HTP.

Cosa resta di tutto questo a 12,5 mg

Il nostro 5-HTP + vitamina B6 contiene per compressa 12,5 mg di 5-HTP e 1,6 mg di vitamina B6, ed è raccomandata una compressa al giorno dopo un pasto. Entrambi i punti dipendenti dalla dose risultano così contenuti: 12,5 mg stanno di un fattore otto sotto la quantità a partire dalla quale in letteratura compare la nausea, e 1,6 mg di vitamina B6 corrispondono al 13 per cento dell'apporto complessivo tollerabile che l'EFSA ha fissato nel 2023 a 12 mg al giorno per gli adulti (EFSA Journal 2023;21(5):8006).

Il danno determinante per la vitamina B6 è del resto ben documentato ed è diverso da quello del 5-HTP: un danno ai nervi di braccia e gambe in caso di apporto elevato prolungato. Come punto di partenza per la derivazione all'EFSA è servito un valore di 50 mg al giorno. Per questo non è una buona idea moltiplicare il numero di compresse — l'esempio di calcolo sta in Dosaggio del 5-HTP: quanto ce n'è davvero?.

Per il 5-HTP nell'UE non è autorizzata alcuna indicazione sulla salute. Per la vitamina B6 le indicazioni autorizzate nel testo ufficiale recitano: La vitamina B6 contribuisce alla normale funzione del sistema nervoso e La vitamina B6 contribuisce alla normale funzione psicologica (regolamento (UE) n. 432/2012). Gli integratori alimentari non sostituiscono una dieta variata ed equilibrata e uno stile di vita sano. Gli altri articoli e le altre varianti sul tema stanno nella categoria 5-HTP.

Chi non dovrebbe assumerlo

Le controindicazioni sono più chiare degli effetti collaterali. Secondo la monografia canadese vale: non insieme ad antidepressivi, non in caso di sclerodermia. Un consulto prima dell'uso è previsto con la carbidopa e con altre sostanze ad azione serotoninergica — tra queste rientrano sciroppi per la tosse contenenti destrometorfano, determinati antidolorifici e determinati farmaci contro la nausea — così come in gravidanza e allattamento. Per bambini e adolescenti sotto i 18 anni la sostanza lì non è prevista. Chi nota sonnolenza non dovrebbe guidare.

Domande frequenti

Quanto rapidamente compaiono i disturbi gastrointestinali? Temporalmente coincidono con il livello ematico, che raggiunge il suo valore massimo una o due ore dopo l'assunzione. Negli studi vengono descritti prevalentemente come transitori e diminuiscono se la quantità viene aumentata lentamente nell'arco di due settimane invece di essere presa subito per intero.

Perché sulla mia confezione non c'è nulla di tutto questo? Perché un integratore alimentare non ha foglietto illustrativo. Obbligatori sono ingredienti, quantità, raccomandazione di consumo e un'avvertenza a non superare la dose giornaliera raccomandata. L'elenco di avvertenze citato sopra proviene da una prescrizione canadese di etichettatura, non dal diritto alimentare tedesco.

Posso combinare il 5-HTP con la melatonina? Ricerche su questa combinazione non esistono — entrambi intervengono nella stessa via metabolica, la melatonina nasce nell'organismo dalla serotonina. Senza dati resta solo la raccomandazione di consumo del singolo prodotto, e accumulare più preparati ad azione serotoninergica va discusso con un medico. Diversamente dal 5-HTP, la Melatonina 2 mg ha un'indicazione autorizzata: La melatonina contribuisce alla riduzione del tempo necessario per prendere sonno. L'effetto benefico si ottiene con l'assunzione di 1 mg di melatonina poco prima di coricarsi.

Gli effetti collaterali sono un segno che funziona? No. La nausea nasce nell'apparato digerente e non dice nulla su quello che succede per il resto nell'organismo. Per il 5-HTP nell'UE non è comunque autorizzato alcun effetto; le domande su umore, attenzione e sazietà sono state respinte dall'EFSA per mancanza di prove (EFSA Journal 2009;7(10):1273 e 2011;9(6):2198).

Fonti: Health Canada / NNHPD, monografia «5-HTP», stato al 28.08.2024 · Smarius et al., Journal of Psychopharmacology 2008;22(4):426 (PubMed 18308795) · Shaw, Turner, Del Mar, Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, CD003198 · Turner, Loftis, Blackwell, Pharmacology & Therapeutics 2006;109(3):325 (PubMed 16023217) · Swygert et al., JAMA 1990;264(13):1698 (PubMed 2398610) · Klarskov et al., Advances in Experimental Medicine and Biology 1999;467:461 (PubMed 10721089) · Maffei, International Journal of Molecular Sciences 2021;22(1):181 · EFSA, Tolerable upper intake level for vitamin B6, EFSA Journal 2023;21(5):8006 · compendio EFSA dei materiali e preparati vegetali · regolamento (UE) n. 432/2012.