Vitamina K2 MK-7 all-trans: cosa dice l'etichetta

In breve: «MK-7» descrive quanto è lunga la catena laterale della molecola. «All-trans» descrive che forma ha — e solo questa forma è biologicamente attiva. La stessa molecola può essere piegata dall'altra parte in più punti della catena laterale; questi isomeri cis hanno la stessa formula bruta, lo stesso peso molecolare e in un'analisi grossolana compaiono come «vitamina K2», pur non svolgendo nel corpo lo stesso ruolo. È esattamente per questo che sulle etichette compare la dicitura «all-trans»: è l'indicazione che trasforma «200 µg di MK-7» in «200 µg di MK-7 utilizzabile».

Per chi acquista significa che il numero sulla confezione è completo solo quando accanto c'è scritto quale quota di esso è all-trans. Questo articolo spiega cosa significano chimicamente le due indicazioni, da dove arrivano le quote cis, cosa hanno trovato le misure su prodotti in commercio e cosa dovrebbe riportare un'etichetta ben dichiarata.

Cosa significa «MK-7» — e cosa lascia aperto

La vitamina K2 non è una sostanza singola ma una famiglia: i menachinoni. Hanno tutti la stessa testa — un anello naftochinonico — e si distinguono per la catena laterale, formata da un certo numero di unità isopreniche. Il numero dopo «MK» è esattamente questa quantità. La MK-4 ha quattro unità, la MK-7 ne ha sette. Nel linguaggio giuridico dell'UE la MK-7 è descritta dalla formula bruta C46H64O2.

La lunghezza della catena determina il comportamento nell'organismo: la MK-7 resta nel sangue nettamente più a lungo della MK-4, ed è per questo la forma abituale negli integratori. Quale delle due si usa e per che cosa è spiegato più diffusamente in Vitamina K2: MK-7 o MK-4, qual è la differenza.

Ciò che «MK-7» non dice: come sono disposte nello spazio le sette unità isopreniche. Nella catena laterale ci sono doppi legami, e a ognuno di essi le due metà della catena possono trovarsi dalla stessa parte (cis) o da parti opposte (trans). La molecola presente in natura è configurata trans per intero — da qui «all-trans». Solo la forma trans è considerata biologicamente attiva; per le forme cis non è descritta alcuna attività, o soltanto un'attività molto ridotta.

Da dove arrivano le quote cis: fermentazione e sintesi

Esistono due vie per arrivare alla MK-7, e si distinguono proprio in questo punto.

Fermentazione. I batteri costruiscono la molecola per via enzimatica e la forniscono già in configurazione all-trans — gli enzimi lavorano in modo stereospecifico, non «sbagliano» la geometria. Il produttore classico è Bacillus subtilis natto, il batterio dietro al natto giapponese. La decisione 2009/345/CE della Commissione ha autorizzato nell'UE la vitamina K2 (menachinone) da Bacillus subtilis natto come nuovo ingrediente alimentare; oggi la voce è riportata nell'elenco dell'Unione dei nuovi alimenti (regolamento di esecuzione (UE) 2017/2470).

Sintesi chimica. Se la catena laterale viene costruita in reattore, ai doppi legami si forma dapprima una miscela di forme cis e trans. La quota cis va separata, ed è questo il vero impegno del procedimento. Se riesce, la MK-7 di sintesi è chimicamente indistinguibile da quella fermentata — anche la MK-7 all-trans di sintesi è commercializzabile nell'UE. Se non riesce del tutto, nel prodotto resta un residuo.

Ne discende una distinzione che spesso viene fatta male: il punto decisivo non è «naturale contro sintetico», bensì specificato contro non specificato. Un prodotto fermentato senza indicazione dell'isomero non è un'informazione migliore di uno di sintesi che la riporta.

Cosa hanno trovato le misure sugli integratori

Che la questione sia pratica e non accademica lo mostra uno studio di Szterk, Zmysłowski e Bus (Food Chemistry 2018;243:403–409). Gli autori hanno messo a punto un metodo per determinare separatamente gli isomeri della MK-7 negli integratori alimentari, e hanno trovato:

Rilievo	Risultato
Numero di isomeri cis/trans distinguibili della MK-7	5
Contenuto di MK-7 all-trans per compressa	da 5,5 a 49 µg
Prodotti con meno MK-7 all-trans di quanto dichiarato	la maggior parte
Prodotti senza MK-7 rilevabile nonostante la dicitura	1
Massimo eccesso cis/trans trovato rispetto all'all-trans	3,7 volte

L'ultima riga è la più eloquente: in singoli prodotti c'era diverse volte più isomero inattivo che attivo. Un'analisi che misuri soltanto la «vitamina K2 totale» avrebbe giudicato normale una merce del genere. Proprio per questo la separazione per isomeri è il passaggio di controllo che conta — e l'indicazione «all-trans» in etichetta il segnale che è avvenuto.

Cosa riporta un'etichetta utilizzabile

Indicazione sulla confezione	Cosa dice
«Vitamina K2 200 µg»	solo la quantità, né la forma né la geometria
«Vitamina K2 come MK-7, 200 µg»	lunghezza della catena chiarita, geometria aperta
«MK-7 all-trans, 200 µg»	quantità e forma attiva indicate
«MK-7, ≥ 99 % all-trans»	in più il grado di purezza verificato
«da fermentazione di natto»	la via di produzione che dà all-trans

Nel nostro assortimento i prodotti in combinazione portano l'indicazione nel nome — per esempio vitamina D3 20.000 U.I. + K2 MK-7 all-trans e vitamina D3 10.000 U.I. + K2 200 µg all-trans deposito; nel dosaggio giornaliero l'equivalente è vitamina D3 4.000 U.I. + K2 200 µg MK-7.

Quanta K2 prevedono i valori di riferimento

La questione degli isomeri chiarisce cosa c'è nella capsula — non quanto sia sensato. A questo scopo, i numeri disponibili:

Grandezza di riferimento	Valore	Fonte
Valore nutritivo di riferimento (VNR) vitamina K, per l'indicazione in % in etichetta	75 µg/giorno	allegato XIII, regolamento (UE) n. 1169/2011
Assunzione adeguata per gli adulti	70 µg/giorno	EFSA Journal 2017;15(5):4780
Livello massimo tollerabile (UL)	non stabilito	EFSA 2017; in precedenza SCF 2003
Proposta del BfR per gli integratori alimentari, vitamina K1	80 µg per dose giornaliera	BfR, proposte di tenori massimi vitamina K
Proposta del BfR per gli integratori alimentari, vitamina K2	25 µg per dose giornaliera	BfR, ibidem

Due punti richiedono una spiegazione. Primo, l'EFSA ha ricavato il valore di 70 µg espressamente solo per il fillochinone (vitamina K1), perché i dati su assorbimento e destino dei menachinoni non erano sufficienti — il VNR in etichetta vale invece per la «vitamina K» nel complesso, motivo per cui 200 µg di MK-7 vi compaiono come circa il 267 %.

Secondo, la proposta del BfR di 25 µg è nettamente al di sotto di quanto è consueto sul mercato. È una raccomandazione, non una norma di legge, e non deriva da una valutazione tossicologica — un limite superiore per la vitamina K, in mancanza di dati, non esiste affatto. Deriva dall'interazione con gli anticoagulanti cumarinici: negli studi presi in esame un calo dell'INR statisticamente misurabile si osservava a partire da 150 µg/giorno di vitamina K1, ma già da 45 µg/giorno di vitamina K2; la K2 agiva quindi circa 3,5 volte più intensamente. Il BfR raccomanda espressamente di aggiungere l'avvertenza che le persone in terapia con farmaci anticoagulanti dovrebbero chiedere il parere del medico prima dell'assunzione. Cosa ci si debba attendere per il resto a queste quantità è in Sovradosaggio di vitamina K2; perché la K2 venga citata di solito insieme a calcio e D3, in Vitamina K2 e calcio.

Cosa si può dire della vitamina K

Per la vitamina K nell'UE sono autorizzate due indicazioni sulla salute (regolamento (UE) n. 432/2012). Valgono per la vitamina K come nutriente, non per una determinata forma o un determinato isomero:

• La vitamina K contribuisce al mantenimento di ossa normali.
• La vitamina K contribuisce alla normale coagulazione del sangue.

Gli integratori alimentari non sostituiscono una dieta variata ed equilibrata e uno stile di vita sano.

Domande frequenti

Se sulla confezione non c'è scritto «all-trans», il prodotto è scadente? Non necessariamente. L'indicazione è facoltativa, ed esiste merce prodotta in modo pulito che ne è priva. Resta però l'unica informazione con cui la domanda possa essere risolta stando davanti allo scaffale. Se manca, semplicemente non si sa.

La MK-7 fermentata è superiore a quella di sintesi? Sulla geometria la fermentazione ha un vantaggio sistematico, perché gli enzimi costruiscono solo trans. Sul prodotto finito conta però la specifica: una MK-7 di sintesi specificata e controllata come all-trans è la stessa molecola. La via di produzione non sostituisce l'indicazione, e l'indicazione non sostituisce la via di produzione.

E la MK-4 — ha anch'essa isomeri cis? In linea di principio sì, la catena laterale è soltanto più corta, quindi ci sono meno punti in cui può succedere. In pratica la questione pesa meno con la MK-4, perché la MK-4 è più rara negli integratori e, per la sua breve permanenza nel sangue, viene dosata in modo diverso.

Il rapporto cambia nel corso della conservazione? La MK-7 è sensibile alla luce, e la luce può far ribaltare i doppi legami. Per questo il vetro scuro o i barattoli opachi e un luogo di conservazione fresco e buio, con la K2, non sono un ornamento, ma la ragione per cui la quantità dichiarata resta plausibile fino al termine minimo di conservazione.