5-HTP stranski učinki: kaj poročajo in kako pogosto

Čisto na vrhu vsakega seznama stojijo slabost, bruhanje in driska — in tam ne stojijo po naključju, ampak zato, ker so povezani s količino: višja ko je dnevna količina, pogosteje so prijavljeni. Za njimi sledita zaspanost in glavobol. Vse drugo, kar je o 5-HTP mogoče prebrati na spletu, izvira iz posameznih opisov primerov ali iz štirideset let stare zgodbe o onesnaženi predhodni snovi.

Česar pa ni, je tabela, ki jo večina išče: «pogosto — pri 1 do 10 od 100 zdravljenih». Ta razvrstitev sodi v navodilo za uporabo registriranega zdravila. Prehransko dopolnilo nima navodila za uporabo in nima postopka registracije, v katerem bi take pogostnosti sploh zbirali. Obstaja naštevanje — in nekaj številk iz študij, ki so delale z desetkratnikom do sedemdesetkratnikom tistega, kar tiči v običajni tableti.

Kaj piše na uradni etiketi

Kanadska uprava za zdravila in naravne izdelke (NNHPD) 5-HTP vodi v monografiji izdelka s stanjem 28. avgusta 2024. Trenutno je edina uradna zbirka, ki predpisuje, kaj mora pisati na embalaži — v Nemčiji nič primerljivega ni. Po smislu prevedeno zahteva:

Razdelek na embalaži	Besedilo po smislu
Pri uporabi	Pojavijo se lahko prebavne težave
Pri uporabi	Previdno pri vožnji in upravljanju strojev — mogoča je zaspanost
Prenehajte in se posvetujte	pri otrdelosti kože, bolečinah ali okorelosti mišic ali sklepov, tresenju, nemiru ali zmedenosti, pospešenem srčnem utripu
Ne uporabljajte	pri sklerodermiji; ob hkratnem jemanju antidepresivov
Prej se posvetujte	pri karbidopi ali drugih serotonergičnih sredstvih, med nosečnostjo in dojenjem
Starostna meja	odrasli od 18. leta
Jemanje	s hrano; začeti z nizko količino in jo stopnjevati čez dva tedna

Dvoje pri tem izstopa. Prvič: edini stranski učinek, ki je naveden kot praviloma pojavljajoč se, zadeva prebavila. Drugič: seznam opozoril je občutno daljši od seznama stranskih učinkov — opisuje predvsem, kdo sredstva ne sme jemati.

Kako pogosto je «pogosto»?

Najbolj zanesljiva vrsta številk izhaja iz raziskave pri 15 zdravih moških, ki so prejemali naraščajoče količine 5-HTP (Smarius in sod., Journal of Psychopharmacology 2008;22(4):426, PubMed 18308795). Slabost in bruhanje sta bila tam najpogostejša neželena učinka, delež predčasnih prekinitev pa je rasel s količino:

Količina 5-HTP na odmerek	Prekinitve študije zaradi slabosti in bruhanja
100 mg	6,6 %
300 mg	45,5 %

Sklep avtorjev: nad 100 mg pogosto pojavljanje slabosti in bruhanja omejuje uporabnost. V preglednem delu o 5-HTP je naveden isti prag — bruhanje in slabost sta bila prijavljena pri količinah nad 100 mg (Maffei, International Journal of Molecular Sciences 2021;22(1):181).

Ti odstotki kljub temu niso podatki o pogostnosti v smislu navodila za uporabo, in sicer iz treh razlogov: šlo je za 15 oseb, ne za registracijsko študijo. Udeleženci so poleg tega prejemali karbidopo, zaviralec, ki spremeni pretvorbo v telesu. In merjena je bila prekinitev, ne vsaka nastopajoča težava. Kako tanka je podatkovna podlaga v celoti, kaže Cochranov pregled o 5-HTP in L-triptofanu: od 108 najdenih študij sta merila kakovosti izpolnili dve, skupaj 64 oseb (Shaw, Turner, Del Mar, Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, CD003198). Tam so poročali o vrtoglavici, slabosti in driski; do prekinitve sta vodili vrtoglavica in bolečina v zgornjem delu trebuha.

Pod približno 50 mg na dan — torej v območju, v katerem se gibljejo prehranska dopolnila — sistematično zbranih pogostnosti preprosto ni. To ni pomiritev, ampak vrzel: malo raziskano pomeni malo znano.

Zakaj najprej prizadene želodec

5-HTP se v serotonin ne pretvori šele v možganih, ampak že prej — med drugim v črevesni steni. Prav iz tega nastanejo prebavne težave: veljajo za posledico nenamerne pretvorbe 5-HTP v serotonin v prebavilih (Turner, Loftis, Blackwell, Pharmacology & Therapeutics 2006;109(3):325, PubMed 16023217). Daleč največji del telesu lastnega serotonina tako ali tako sedi tam in ne v glavi.

Iz tega sledita edina dva praktična protiukrepa, ki stojita v monografiji: jemati s hrano in začeti z nizko količino. Zakaj obrok pri tem ničesar ne stane, piše v 5-HTP: zjutraj ali zvečer, s hrano ali brez?. Da se težave časovno ujemajo z ravnjo v krvi — najvišja vrednost po eni do dveh urah — je mogoče prebrati v 5-HTP: kaj velja vedeti o jemanju.

Otrdelost kože, bolečine v mišicah, sklerodermija: od kod to opozorilo

Najbolj nenavadna točka na kanadski etiketi ima zgodovinsko ozadje. Leta 1989 je v ZDA več kot tisoč ljudi zbolelo za sindromom eozinofilije in mialgije, boleznijo z močnimi bolečinami v mišicah in močno povišanimi eozinofilnimi krvnimi celicami. Nacionalni nadzor je do 10. julija 1990 preštel 1.531 primerov in 27 smrti (Swygert in sod., JAMA 1990;264(13):1698). Vzrok ni bil 5-HTP, ampak L-triptofan iz proizvodnje enega samega japonskega proizvajalca; po odpoklicu novembra 1989 so novi primeri močno upadli.

5-HTP so nato tržili kot nadomestilo za L-triptofan, ki je bil umaknjen s trga — in prišel je v središče pozornosti, ko so se podobne nečistoče pojavile tudi tam. Analizna skupina klinike Mayo je v vseh osmih preiskanih tržnih vzorcih našla tri ali več nečistoč tako imenovane družine Peak X (Klarskov in sod., Advances in Experimental Medicine and Biology 1999;467:461, PubMed 10721089).

Prav tako jasno je nasprotno stališče: kljub desetletjem svetovne uporabe — z izjemo enega nepojasnjenega primera v Kanadi — ni dokumentiranih zanesljivih zastrupitev s 5-HTP, del strokovne literature pa ima izsledke o Peak X za merilne artefakte v izginjajoče majhnih koncentracijah. Spor do danes ni razrešen. Prav zato opozorilo stoji na etiketi in prav zato je afriški črni fižol naveden v kompendiju rastlinskih materialov in pripravkov agencije EFSA, ne da bi obstajala dokončna ocena tveganja za 5-HTP. Po čem se prepozna čisto deklariran izvleček, piše v Griffonia simplicifolia: rastlina za 5-HTP.

Kaj od tega ostane pri 12,5 mg

Naš 5-HTP + vitamin B6 vsebuje na tableto 12,5 mg 5-HTP in 1,6 mg vitamina B6, priporočena je ena tableta na dan po obroku. Obe od količine odvisni točki tako izpadeta majhni: 12,5 mg leži za faktor osem pod količino, od katere se v literaturi pojavlja slabost, 1,6 mg vitamina B6 pa ustreza 13 odstotkom dopustnega skupnega vnosa, ki ga je EFSA leta 2023 določila pri 12 mg na dan za odrasle (EFSA Journal 2023;21(5):8006).

Odločilna škoda pri vitaminu B6 je sicer dobro dokumentirana in je drugačna kot pri 5-HTP: okvara živcev na rokah in nogah pri trajno visokem vnosu. Kot izhodišče za izpeljavo je agenciji EFSA služila vrednost 50 mg na dan. Zato ni dobra zamisel, da bi število tablet množili — računski primer za to stoji v Odmerjanje 5-HTP: koliko ga je v resnici notri?.

Za 5-HTP v EU ni odobrene zdravstvene trditve. Za vitamin B6 se odobreni trditvi v uradnem besedilu glasita: Vitamin B6 prispeva k normalnemu delovanju živčnega sistema in Vitamin B6 prispeva k normalnemu psihološkemu delovanju (Uredba (EU) št. 432/2012). Prehranska dopolnila niso nadomestilo za uravnoteženo in raznovrstno prehrano ter zdrav življenjski slog. Nadaljnji članki in različice na to temo stojijo v kategoriji 5-HTP.

Kdo ga ne bi smel jemati

Kontraindikacije so bolj jasne kot stranski učinki. Po kanadski monografiji velja: ne skupaj z antidepresivi, ne pri sklerodermiji. Posvet pred uporabo je predviden pri karbidopi in pri drugih serotonergičnih sredstvih — mednje sodijo sredstva proti kašlju z dekstrometorfanom, določena zdravila proti bolečinam in določena sredstva proti slabosti — ter med nosečnostjo in dojenjem. Za otroke in mladostnike pod 18. letom snov tam ni predvidena. Kdor opazi zaspanost, naj ne vozi avtomobila.

Pogosta vprašanja

Kako hitro se pojavijo prebavne težave? Časovno se ujemajo z ravnjo v krvi, ki najvišjo vrednost doseže eno do dve uri po zaužitju. V študijah so pretežno opisane kot prehodne in se zmanjšajo, če se količina čez dva tedna počasi stopnjuje, namesto da bi jo takoj vzeli v celoti.

Zakaj na moji embalaži o vsem tem ni ničesar? Ker prehransko dopolnilo nima navodila za uporabo. Obvezni so sestavine, količine, priporočilo za uživanje in opozorilo, naj se priporočena dnevna količina ne prekorači. Zgoraj navedeni seznam opozoril izhaja iz kanadskega predpisa o označevanju, ne iz nemškega živilskega prava.

Ali lahko 5-HTP kombiniram z melatoninom? Raziskav o tej kombinaciji ni — oba posegata v isto presnovno pot, melatonin v telesu nastaja iz serotonina. Brez podatkov ostane le priporočilo za uživanje posameznega izdelka, kopičenje več serotonergičnih pripravkov pa sodi na zdravniški pogovor. Drugače kot 5-HTP ima Melatonin 2 mg odobreno trditev: Melatonin prispeva k skrajšanju časa, potrebnega za zaspanje. Ugoden učinek se doseže z zaužitjem 1 mg melatonina malo pred spanjem.

Ali so stranski učinki znamenje, da deluje? Ne. Slabost nastane v prebavilih in ne pove ničesar o tem, kaj se sicer dogaja v telesu. Za 5-HTP v EU tako ali tako ni odobrenega učinka; vloge glede razpoloženja, pozornosti in sitosti je EFSA zaradi pomanjkanja dokazov zavrnila (EFSA Journal 2009;7(10):1273 in 2011;9(6):2198).

Viri: Health Canada / NNHPD, monografija «5-HTP», stanje 28. 08. 2024 · Smarius in sod., Journal of Psychopharmacology 2008;22(4):426 (PubMed 18308795) · Shaw, Turner, Del Mar, Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, CD003198 · Turner, Loftis, Blackwell, Pharmacology & Therapeutics 2006;109(3):325 (PubMed 16023217) · Swygert in sod., JAMA 1990;264(13):1698 (PubMed 2398610) · Klarskov in sod., Advances in Experimental Medicine and Biology 1999;467:461 (PubMed 10721089) · Maffei, International Journal of Molecular Sciences 2021;22(1):181 · EFSA, Tolerable upper intake level for vitamin B6, EFSA Journal 2023;21(5):8006 · kompendij rastlinskih materialov in pripravkov agencije EFSA · Uredba (EU) št. 432/2012.