Vitamin K2 MK-7 all-trans: kaj pove etiketa

Na kratko: „MK-7" opisuje, kako dolga je stranska veriga molekule. „All-trans" opisuje, kako je oblikovana — in samo ta oblika je biološko dejavna. Ista molekula je lahko na več mestih stranske verige upognjena v drugo smer; taki izomeri cis imajo isto bruto formulo, isto molekulsko maso in se v grobi analizi pokažejo kot „vitamin K2", ne da bi v telesu opravljali isto vlogo. Prav zato na etiketah sploh piše „all-trans": to je navedba, ki iz „200 µg MK-7" naredi „200 µg uporabnega MK-7".

Za kupca to pomeni, da je številka na embalaži popolna šele takrat, ko ob njej piše, kolikšen delež je all-trans. Ta članek pojasnjuje, kaj obe navedbi kemijsko pomenita, od kod izvirajo deleži cis, kaj so pokazale meritve izdelkov s trga in kaj bi moralo pisati na dobro deklarirani etiketi.

Kaj pomeni „MK-7" — in česa ne pove

Vitamin K2 ni ena sama snov, ampak družina: menakinoni. Vsi imajo isto glavo — naftokinonski obroč — in se razlikujejo po stranski verigi, ki je sestavljena iz določenega števila izoprenskih enot. Številka za „MK" je prav to število. MK-4 ima štiri enote, MK-7 jih ima sedem. V pravnem jeziku EU je MK-7 opisan z bruto formulo C46H64O2.

Dolžina verige odloča o obnašanju v telesu: MK-7 ostaja v krvi občutno dlje kot MK-4, zato je običajna oblika v izdelkih. Katera od obeh se za kaj uporablja, podrobneje piše v Vitamin K2: MK-7 ali MK-4 — v čem je razlika.

Česa „MK-7" ne pove: kako je sedem izoprenskih enot razporejenih v prostoru. V stranski verigi so dvojne vezi in pri vsaki od njih lahko polovici verige stojita na isti strani (cis) ali na nasprotnih (trans). Naravno prisotna molekula je po vsej dolžini v konfiguraciji trans — od tod „all-trans". Za biološko dejavno velja samo oblika trans; za oblike cis ni opisana nobena ali le zelo majhna dejavnost.

Od kod deleži cis: fermentacija in sinteza

Do MK-7 vodita dve poti in razlikujeta se prav na tem mestu.

Fermentacija. Bakterije molekulo zgradijo encimsko in jo že same dostavijo v konfiguraciji all-trans — encimi delajo stereospecifično, geometrije ne „zamenjajo". Klasični proizvajalec je Bacillus subtilis natto, bakterija za japonskim natom. Odločba Komisije 2009/345/ES je v EU odobrila vitamin K2 (menakinon) iz Bacillus subtilis natto kot novo živilsko sestavino; danes je vpis na seznamu Unije novih živil (Izvedbena uredba (EU) 2017/2470).

Kemijska sinteza. Če stransko verigo zgradijo v reaktorju, na dvojnih vezeh najprej nastane zmes oblik cis in trans. Delež cis je treba odstraniti in prav to je pravi napor postopka. Če uspe, sintezni MK-7 kemijsko ni razločljiv od fermentiranega — tudi sintezni all-trans MK-7 je v EU v prometu dovoljen. Če ne uspe v celoti, v izdelku ostane preostanek.

Iz tega sledi razlikovanje, ki se pogosto postavi napačno: odločilno ni „naravno proti sinteznemu", ampak specificirano proti nespecificiranemu. Fermentiran izdelek brez navedbe izomera ni boljša informacija kot sintezni z navedbo.

Kaj so pokazale meritve izdelkov

Da je vprašanje praktično in ne akademsko, kaže raziskava avtorjev Szterk, Zmysłowski in Bus (Food Chemistry 2018;243:403–409). Razvili so postopek za ločeno določanje izomerov MK-7 v prehranskih dopolnilih in ugotovili:

Ugotovitev	Rezultat
Število razločljivih izomerov cis/trans MK-7	5
Vsebnost all-trans MK-7 na tableto	5,5 do 49 µg
Izdelki z manj all-trans MK-7, kot je deklarirano	večina
Izdelki brez zaznavnega MK-7 kljub navedbi	1
Najvišji najdeni presežek cis/trans glede na all-trans	3,7-kraten

Zadnja vrstica je najbolj zgovorna: v posameznih izdelkih je bilo večkrat toliko nedejavnega izomera kot dejavnega. Analiza, ki meri samo „skupni vitamin K2", bi tako blago ocenila kot neopazno. Prav zato je ločevanje po izomerih tisti korak preverjanja, na katerega gre — navedba „all-trans" na etiketi pa znak, da se je zgodil.

Kaj piše na uporabni etiketi

Navedba na embalaži	Kaj pove
„Vitamin K2 200 µg"	samo količino, ne oblike ne geometrije
„Vitamin K2 kot MK-7, 200 µg"	dolžina verige razjasnjena, geometrija odprta
„MK-7 all-trans, 200 µg"	navedeni količina in dejavna oblika
„MK-7, ≥ 99 % all-trans"	dodatno preverjena stopnja čistosti
„iz fermentacije nata"	pot izdelave, ki daje all-trans

V lastnem prodajnem programu kombinirani izdelki navedbo nosijo že v imenu — na primer vitamin D3 20.000 i. e. + K2 MK-7 all-trans in vitamin D3 10.000 i. e. + K2 200 µg all-trans depo; v dnevnem odmerjanju temu ustreza vitamin D3 4.000 i. e. + K2 200 µg MK-7.

Koliko K2 predvidevajo referenčne vrednosti

Vprašanje izomerov razjasni, kaj je v kapsuli — ne, koliko je smiselno. Za to pa številke, ki obstajajo:

Referenčna vrednost	Vrednost	Vir
Referenčni vnos hranil (RVH) za vitamin K, za navedbo % na etiketi	75 µg/dan	Priloga XIII, Uredba (EU) št. 1169/2011
Zadosten vnos za odrasle	70 µg/dan	EFSA Journal 2017;15(5):4780
Dopustna zgornja meja vnosa (UL)	ni določena	EFSA 2017; prej SCF 2003
Predlog BfR za prehranska dopolnila, vitamin K1	80 µg na dnevni odmerek	BfR, predlogi najvišjih vsebnosti za vitamin K
Predlog BfR za prehranska dopolnila, vitamin K2	25 µg na dnevni odmerek	BfR, prav tam

Dve stvari pri tem potrebujeta razlago. Prvič, EFSA je vrednost 70 µg izpeljala izrecno samo za filokinon (vitamin K1), ker podatki o privzemu in usodi menakinonov za to niso zadostovali — RVH na etiketi pa velja za „vitamin K" kot celoto, zato se 200 µg MK-7 tam pokaže kot približno 267 %.

Drugič, predlog BfR v višini 25 µg je občutno pod tem, kar je na trgu običajno. Je priporočilo, ne pravni predpis, in ne izhaja iz presoje strupenosti — zgornje meje za vitamin K zaradi pomanjkanja podatkov sploh ni. Izhaja iz medsebojnega delovanja s kumarinskimi antikoagulanti: v upoštevanih raziskavah je bil statistično merljiv padec INR viden od 150 µg/dan vitamina K1, pri vitaminu K2 pa že od 45 µg/dan, K2 je torej deloval približno 3,5-krat močneje. BfR ob tem izrecno priporoča opozorilo, da naj se osebe, ki jemljejo zdravila za zmanjšanje strjevanja krvi, pred uporabo posvetujejo z zdravnikom. Kaj je pri teh količinah sicer pričakovati, piše v Prevelik odmerek vitamina K2; zakaj se K2 najpogosteje omenja skupaj s kalcijem in D3, pa v Vitamin K2 in kalcij.

Kaj se o vitaminu K sme reči

Za vitamin K sta v EU odobreni dve zdravstveni trditvi (Uredba (EU) št. 432/2012). Veljata za vitamin K kot hranilo, ne za določeno obliko ali določen izomer:

• Vitamin K prispeva k ohranjanju zdravih kosti.
• Vitamin K prispeva k normalnemu strjevanju krvi.

Prehranska dopolnila niso nadomestilo za uravnoteženo in raznoliko prehrano ter zdrav način življenja.

Pogosta vprašanja

Če na embalaži ne piše „all-trans" — je izdelek potem slab? Ne nujno. Navedba je prostovoljna in obstaja čisto izdelano blago brez nje. Je pa edina informacija, s katero se da na vprašanje pred polico sploh odgovoriti. Če je ni, se preprosto ne ve.

Je fermentirani MK-7 boljši od sinteznega? Pri geometriji ima fermentacija sistematično prednost, ker encimi gradijo samo trans. Pri končnem izdelku pa šteje specifikacija: sintezni MK-7, ki je specificiran in preverjen kot all-trans, je ista molekula. Pot izdelave ne nadomesti navedbe, navedba pa ne nadomesti poti izdelave.

Kaj pa MK-4 — ima tudi ta izomere cis? Načeloma da, stranska veriga je le krajša, torej je manj mest, kjer se to lahko zgodi. V praksi ima vprašanje pri MK-4 manjšo vlogo, ker je MK-4 v izdelkih redkejši in se zaradi kratkega zadrževanja v krvi odmerja drugače.

Ali se razmerje med rokom uporabnosti spreminja? MK-7 je občutljiv na svetlobo, svetloba pa lahko dvojne vezi prevrne. Zato rjavo steklo ali neprozorne posodice in hladno, temno mesto shranjevanja pri K2 niso okras, ampak razlog, zakaj deklarirana količina ostane verjetna do datuma minimalnega roka trajanja.