Formes de vitamine K2 : MK-4, MK-7 et le procédé de fabrication

Sur une étiquette K2 figurent le plus souvent trois mentions côte à côte qui désignent trois choses différentes : MK-4 ou MK-7 décrit la longueur de la chaîne latérale, all-trans son agencement dans l'espace, « fermenté » ou « issu du natto » le procédé de fabrication. Seule la première est une forme au sens chimique — et c'est précisément celle qui, à l'achat en Europe, ne constitue guère un choix : la source de vitamine K autorisée pour les compléments alimentaires est la « ménaquinone », et ce terme est juridiquement défini comme étant principalement de la MK-7. Ce qui distingue réellement les produits, ce sont les deux autres mentions.

Cet article remet les termes en ordre : quelles ménaquinones existent, d'où elles viennent, comment fonctionnent les deux procédés — et à quel moment le procédé devient concret, par exemple pour la question du soja.

Trois mentions que l'on confond régulièrement

Mention sur la boîte	Ce qu'elle décrit	Ce qui en découle
MK-4, MK-7, MK-9	nombre d'unités isopréniques de la chaîne latérale	détermine la durée de présence de la molécule dans le sang
all-trans / cis	géométrie des doubles liaisons de cette chaîne	seule la forme all-trans est considérée comme biologiquement active
fermenté / synthétique	procédé de fabrication	décide des substances associées, pas de la forme active
« issu du natto »	matière première de la fermentation	indication sur la matière première, pas une mesure de qualité

Ces lignes ne se compensent pas entre elles. Une MK-7 fermentée sans indication d'isomérie en dit moins qu'une MK-7 de synthèse dont la teneur en all-trans est contrôlée.

La famille des ménaquinones : de MK-4 à MK-13

La vitamine K2 est un nom collectif. Toutes les ménaquinones portent le même noyau naphtoquinone et ne diffèrent que par la longueur de la chaîne ; dans ses valeurs de référence, l'EFSA cite des formes allant de MK-4 à MK-13 (EFSA Journal 2017;15(5):4780). Leur présence suit un schéma :

Forme	D'où elle provient	Où on la rencontre
MK-4	conversion dans les tissus animaux et humains, pas d'origine bactérienne	beurre, jaune d'œuf, foie, volaille
MK-6	fermentation bactérienne	accompagne la MK-7 dans l'extrait de natto
MK-7	Bacillus subtilis natto	natto, compléments
MK-8, MK-9	bactéries lactiques et propioniques	fromages affinés, fromage blanc
MK-10 à MK-13	bactéries intestinales, certaines cultures fromagères	emmental, gros intestin

Deux points y sont plus importants qu'il n'y paraît. Premièrement, la MK-4 est l'exception de la famille : elle ne naît pas d'une fermentation mais se forme dans les tissus à partir de la vitamine K apportée. Deuxièmement, l'EFSA souligne expressément que l'on ignore quelle part des ménaquinones à chaîne moyenne et longue produites dans le gros intestin est réellement absorbée — la flore intestinale n'est donc pas une source fiable sur laquelle compter.

MK-4 et MK-7 : les deux formes qui comptent à l'achat

De toute la famille, deux seulement se retrouvent dans les compléments, et elles se comportent très différemment. La MK-7 a une demi-vie sérique d'environ 68 heures ; la MK-4 disparaît en quelques heures et, dans une étude comparative, n'était détectable dans le sérum à aucun moment même après une prise unique de 420 µg, alors que la MK-7 à la même dose élevait nettement les valeurs. La comparaison détaillée avec les chiffres des études se trouve dans MK-7 ou MK-4 ; pour cet article, ce qui compte est la conséquence : celui qui cherche de la MK-4 dans un produit européen cherche le plus souvent en vain — et cela a une raison juridique, exposée plus bas.

Deux chemins jusqu'à la gélule

La fermentation. Des bactéries construisent la molécule par voie enzymatique. Les enzymes travaillent de manière stéréospécifique, elles ne se trompent pas de géométrie — la MK-7 issue d'une fermentation est donc all-trans d'emblée. Le producteur classique est Bacillus subtilis natto, la bactérie qui transforme le soja en natto japonais. C'est exactement ce chemin que vise l'autorisation européenne : la décision 2009/345/CE a autorisé la vitamine K2 (ménaquinone) issue de Bacillus subtilis natto comme nouvel ingrédient alimentaire, sous forme d'une suspension huileuse contenant majoritairement de la MK-7 et, en plus faible quantité, de la MK-6.

Cette remarque est la véritable différence entre les procédés : un extrait fermenté n'est pas de la MK-7 pure, il apporte avec lui des ménaquinones à chaîne plus courte. Le législateur l'a anticipé — la source autorisée s'appelle « ménaquinone, présente principalement sous forme de ménaquinone-7 et, dans une moindre mesure, de ménaquinone-6 ».

La synthèse chimique. Ici, la chaîne latérale est construite en réacteur puis reliée au système cyclique. Au niveau des doubles liaisons apparaît d'abord un mélange de formes cis et trans ; la fraction cis doit être séparée, et c'est là que réside la difficulté du procédé. S'il réussit, le résultat est chimiquement la même molécule — mais sous forme de MK-7 pure, sans MK-6 d'accompagnement.

	fermentation	synthèse
Matière première	culture bactérienne sur milieu nutritif	briques chimiques
Isomérie	all-trans par nature	étape de séparation nécessaire, l'indication compte
Ménaquinones associées	un peu de MK-6	aucune
Lien avec le soja	possible via le milieu nutritif	aucun
Déclaration habituelle	« MK-7 issue de la fermentation du natto »	« MK-7 all-trans »

Le soja : là où le procédé devient concret

Pour les personnes allergiques au soja, ce n'est pas une question secondaire. Le soja et les produits à base de soja figurent à l'annexe II du règlement (UE) n° 1169/2011 et doivent être mis en évidence dans la liste des ingrédients ; seuls quelques produits de soja fortement transformés y sont expressément exemptés, et la ménaquinone n'en fait pas partie.

Dans la pratique, la réponse varie néanmoins. Les fabricants de produits fermentés soulignent que le soja n'est présent, tout au plus, que dans le milieu nutritif de la culture — sous forme de peptone de soja — et non comme matière première du produit fini, et qu'aucune protéine de soja n'est détectable dans la substance active purifiée ; c'est pourquoi beaucoup de ces boîtes indiquent « allergènes : aucun ». Une personne sensible ne devrait donc pas se fier à l'absence du mot, mais lire la liste des ingrédients du produit concret ou interroger le fabricant. La MK-7 de synthèse, elle, n'a d'emblée rien à voir avec le soja.

Les deux voies sont d'ailleurs véganes — les bactéries ne sont pas des animaux, et la synthèse encore moins. Dans les produits combinés, la question se joue sur la vitamine D3, qui peut provenir de la lanoline ou du lichen ; c'est détaillé dans Vitamine D3 + K2 vegan.

Ce qui est autorisé comme source dans l'UE

Les composés qui peuvent être ajoutés à un complément alimentaire comme source de vitamine figurent à l'annexe II de la directive 2002/46/CE, dans sa version issue du règlement (CE) n° 1170/2009. Sous « vitamine K », on y trouve exactement deux entrées : la phylloquinone (phytoménadione) et la ménaquinone dans la version citée plus haut. La MK-4 n'y est pas mentionnée — c'est pourquoi, dans la catégorie vitamine K2 comme dans tout assortiment européen, on trouve de la MK-7, et de la MK-4 surtout dans les offres d'importation.

Le droit alimentaire ne fait en revanche pas dépendre l'autorisation du procédé : l'entrée figurant dans la liste de l'Union des nouveaux aliments (règlement d'exécution (UE) 2017/2470) mentionne pour la vitamine K2 (ménaquinone) aussi bien des procédés microbiologiques que synthétiques, et la dénomination « ménaquinone » ou « vitamine K2 » suffit à l'étiquetage. Qui veut connaître la forme exacte regarde donc la liste des ingrédients, pas le tableau nutritionnel.

Ce que l'étiquette apporte au final

Mention	Ce qu'elle vaut
« Vitamine K2 200 µg »	la quantité, rien d'autre
« Vitamine K2 sous forme de MK-7 »	longueur de chaîne établie
« MK-7 all-trans »	quantité et forme active nommées
« MK-7, ≥ 99 % all-trans »	en plus, le degré de pureté contrôlé
« issue de la fermentation du natto »	procédé qui fournit de l'all-trans
« vegan »	information sur le produit entier, pas sur la forme de K2

Comment prendre la gélule — au cours d'un repas, et pourquoi l'intervalle entre deux prises compte — est expliqué dans Quand prendre la vitamine K2.

Dans notre propre assortiment, la forme fait donc partie du nom du produit — par exemple pour le Vitamine D3 4 000 UI + K2 200 µg MK-7 ou pour le Vitamine D3 20 000 UI + K2 (MK-7) vegan, entièrement végétal.

Ce qui peut être dit de la vitamine K

Les allégations de santé autorisées figurent dans le règlement (UE) n° 432/2012. Pour la vitamine K, il y en a deux, et elles valent pour le nutriment, pas pour une forme ou une longueur de chaîne particulière :

• La vitamine K contribue au maintien d'une ossature normale.
• La vitamine K contribue à une coagulation sanguine normale.

Le rapport entre vitamine K et calcium est détaillé dans Vitamine K2 et calcium ; ce à quoi il faut faire attention en cas de traitement anticoagulant se trouve dans Surdosage de vitamine K2.

Les compléments alimentaires ne remplacent pas une alimentation variée et équilibrée ni un mode de vie sain.

Questions fréquentes

La K2 fermentée est-elle meilleure que la K2 de synthèse ? Sur la géométrie, la fermentation a un avantage systématique, car les enzymes ne construisent que du trans. Pour le produit fini, c'est toutefois la spécification qui compte : une MK-7 de synthèse contrôlée comme all-trans est la même molécule. La différence tient plutôt aux substances associées — les extraits fermentés apportent un peu de MK-6, les produits de synthèse non.

Pourquoi ne trouve-t-on presque que de la MK-7 dans les boutiques européennes ? Parce que l'annexe II de la directive 2002/46/CE décrit la source de ménaquinone sous la forme MK-7 (avec un peu de MK-6) et que la MK-4 n'y figure pas. Le choix entre les formes a donc été fait avant que l'acheteur ne se trouve devant le rayon.

Y a-t-il du natto dans le produit si la boîte indique « issu du natto » ? Non. Il s'agit du procédé : la MK-7 provient d'une fermentation avec la même bactérie que celle qui donne le natto. Le produit contient un extrait purifié, le plus souvent dissous dans une huile, pas un aliment.

Un produit à base de K2 indique-t-il toujours « MK-7 » ? Pas nécessairement. Selon l'autorisation, « ménaquinone » ou « vitamine K2 » suffit. Quand la forme manque, l'indication d'isomérie manque presque toujours aussi — c'est la raison de lire la liste des ingrédients avant de comparer des quantités.

Sources : directive 2002/46/CE, annexe II dans sa version issue du règlement (CE) n° 1170/2009 ; décision 2009/345/CE de la Commission relative à la mise sur le marché de la vitamine K2 (ménaquinone) issue de Bacillus subtilis natto ; règlement d'exécution (UE) 2017/2470 (liste de l'Union des nouveaux aliments) ; règlement (UE) n° 1169/2011, annexe II (allergènes) ; règlement (UE) n° 432/2012 ; EFSA, Dietary Reference Values for vitamin K, EFSA Journal 2017;15(5):4780 ; Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K, Nutrition Journal 11:93, 2012 (PubMed 23140417) ; Schurgers LJ et al., Blood 109(8), 2007 (PubMed 17158229).