Vitamina K1 e K2: la differenza tra origine e assorbimento

In breve: K1 e K2 non sono due vitamine, ma due gruppi di composti della stessa vitamina. Condividono lo stesso anello di base e si distinguono per la catena laterale — e per l'origine: il fillochinone (K1) è prodotto dalle piante per la fotosintesi, i menachinoni (K2) sono prodotti dai batteri. Sull'etichetta contano esattamente allo stesso modo: 75 µg di K1 e 75 µg di K2 sono ciascuno il 100 % del valore nutritivo di riferimento. Nel sangue, invece, si comportano in modo molto diverso: la K1 è dimezzata dopo una o due ore, l'MK-7 resta per giorni.

È proprio qui che sta la differenza pratica. Chi ragiona sull'alimentazione finisce quasi automaticamente sulla K1, perché è lì che stanno le quantità grandi. Chi compra un integratore riceve quasi sempre K2 nella forma MK-7. Entrambe le scelte hanno un fondamento, ma per motivi diversi.

Una vitamina, due gruppi di composti — e un terzo che qui non c'entra

„Vitamina K" è un nome collettivo per composti che condividono un anello naftochinonico. Ciò che vi è attaccato distingue le forme:

	Vitamina K1	Vitamina K2	Vitamina K3
Nome chimico	fillochinone (fitomenadione)	menachinoni, da MK-4 a MK-13	menadione
Catena laterale	una, in parte satura	da 4 a 13 unità isopreniche	nessuna
Origine	piante verdi, cloroplasti	batteri, metabolismo animale	puramente sintetica
Negli alimenti	verdure a foglia, cavoli, oli vegetali	formaggio, natto, carne, tuorlo	—
Negli integratori nell'UE	ammessa	ammessa (soprattutto MK-7)	non ammessa

L'ultima colonna non è un dettaglio: l'allegato II della direttiva 2002/46/CE elenca per gli integratori alimentari esattamente due fonti di vitamina K, „fillochinone (fitomenadione)" e „menachinone (presente principalmente come menachinone-7 e, in misura minore, come menachinone-6)" — quest'ultimo è stato inserito con il regolamento (CE) n. 1170/2009. Il menadione non compare nell'elenco e può essere impiegato solo nei mangimi. Se dunque qualcuno propone la „vitamina K3" come terza opzione d'acquisto, non è una questione di gusti.

All'interno dei menachinoni il numero indica la lunghezza della catena laterale: l'MK-7 ha sette unità isopreniche. Perché sulle etichette serie compaia anche „all-trans", e che cosa separi una forma da un processo produttivo, è spiegato in Forme di vitamina K2.

Origine: foglie verdi contro batteri

Le piante inseriscono il fillochinone nella membrana tilacoidale dei loro cloroplasti, dove partecipa al trasporto di elettroni della fotosintesi. Da qui la regola semplice: più la foglia è verde, più K1 contiene. Cavolo riccio, spinaci, bietola e broccoli si collocano, a seconda della varietà, tra 60 e 585 µg per 100 g; olio di colza e di soia tra 25 e 60 µg.

I menachinoni nascono invece dal metabolismo batterico, come parte della catena respiratoria di batteri che non usano ossigeno. Negli alimenti si trovano quindi dove c'è stata una fermentazione: nei formaggi stagionati, nella cagliata, nei crauti e, con ampio distacco in testa, nel natto giapponese.

L'MK-4 è l'eccezione alla regola

Un menachinone esce dallo schema: l'MK-4 non proviene in primo luogo dai batteri. Si forma nei tessuti animali e umani a partire dalla vitamina K assunta — il gruppo di Nakagawa ha identificato nel 2010 l'enzima UBIAD1 come il passaggio che attacca la catena laterale (Nature 2010;468:117–121). Nella sperimentazione animale il menadione è stato trovato come stadio intermedio: il fillochinone viene scomposto nell'intestino, il frammento raggiunge il tessuto e lì viene ricostruito in MK-4. Questo spiega anche perché proprio la carne di pollo contenga relativamente molto MK-4: nel mangime c'è menadione (EFSA Journal 2017;15(5):4780).

In pratica significa: una parte della K2 nell'organismo è K1 trasformata. Il confine tra le due forme è quindi più permeabile di quanto la separazione tra „K1" e „K2" sulla confezione lasci intendere.

Da dove arriva la K2 nella capsula

Anche l'MK-7 degli integratori proviene dalla stessa fonte di quello degli alimenti: si ottiene per fermentazione con Bacillus subtilis, il batterio che produce anche il natto. Per questo la K2 ottenuta per fermentazione è di origine vegetale, mentre l'MK-4 negli integratori è sintetico, come del resto la K1 in etichetta. Per chi vive vegano la questione si decide meno sulla K2 che sulla vitamina D3 aggiunta, che può derivare dalla lanolina o dai licheni: integralmente vegetale è per esempio la Vitamina D3 20.000 U.I. + K2 (MK-7) vegana; gli altri ingredienti sono passati in rassegna in Vitamina D3 vegana con K2. La seconda via di produzione, la sintesi chimica, è il motivo per cui su alcune etichette compare „all-trans" e su altre no.

Assorbimento: perché dagli spinaci arriva così poco

La differenza più vistosa non riguarda il contenuto, ma quanto di esso arriva nel sangue. Il fillochinone è legato saldamente alle membrane della pianta, e proprio questo frena l'assorbimento. In uno studio classico su volontari sani, 1 mg di fillochinone è stato somministrato per tre vie: come preparazione farmaceutica, come spinaci cotti e come spinaci cotti con burro. Rispetto alla preparazione, dagli spinaci è arrivato circa il 4 % — con il burro il 13 % (Gijsbers, Jie e Vermeer, British Journal of Nutrition 1996;76:223–229).

Ne discendono due cose. Primo: i valori alti di K1 nelle tabelle alimentari vanno letti con prudenza, perché 300 µg nel cavolo riccio non sono 300 µg nel sangue. Secondo: il grasso non è un accessorio, ma triplica la resa — la vitamina K è liposolubile, e questo vale per entrambe le forme. Che cosa comporti per il momento in cui si prende una capsula è in Quando assumere la vitamina K2.

Va aggiunta una riserva, perché quel 4 % viene volentieri citato come argomento a favore della K2: il confronto era tra pianta e preparazione, non tra K1 e K2. Nello studio di Schurgers descritto più avanti entrambe le forme, come sostanze pure, sono state assorbite bene. Il collo di bottiglia sta quindi nella matrice, non nella catena laterale. In pratica ricade comunque quasi sempre a sfavore della K1, perché le tipiche fonti di K1 si mangiano povere di grassi mentre le tipiche fonti di K2 — formaggio, tuorlo, carne — il grasso se lo portano dietro. Chi copre la K1 con l'insalata non dovrebbe quindi togliere l'olio dal condimento.

Permanenza: due ore contro diversi giorni

Assumendo K1 e MK-7 in quantità paragonabili, la prima ora si assomiglia e il secondo giorno è completamente diverso. Nello studio di Schurgers e colleghi entrambe le forme sono state assorbite bene ed entrambe hanno raggiunto il picco sierico dopo quattro ore. Poi la K1 è scesa rapidamente, mentre l'MK-7, grazie alla sua emivita molto lunga, ha mantenuto livelli stabili e, con assunzione continuata, si è accumulato fino a sette-otto volte. Nello stesso lavoro l'MK-7 ha portato a una carbossilazione più completa dell'osteocalcina, una proteina ossea dipendente dalla vitamina K (Blood 2007;109:3279–3283).

	Fillochinone (K1)	MK-4	MK-7
Emivita nel siero	una o due ore	molto breve	diversi giorni
Picco dopo l'assunzione	4 ore	—	4-6 ore
Accumulo con assunzione quotidiana	scarso	non misurabile	7-8 volte
Quantità abituale nell'integratore	80-200 µg	rara, allora in mg	100-200 µg

La colonna dell'MK-4 merita una frase a sé, perché spesso viene ignorata: in uno studio su donne sane l'MK-4 non era rilevabile nel siero in nessuna delle partecipanti dopo una dose singola di 420 µg, e neppure 60 µg al giorno per una settimana hanno alzato il livello. L'MK-7, al contrario, dopo la stessa procedura era misurabile fino a 48 ore dall'assunzione (Sato e colleghi, Nutrition Journal 2012;11:93). Secondo questa misurazione l'MK-4 degli alimenti non contribuisce allo stato di vitamina K nel sangue — il che non significa che non abbia alcun ruolo nei tessuti, ma che non lo si misura dove di solito si misura.

Dove vanno a finire le due forme

La vitamina K è cofattore di un unico passaggio enzimatico: rende funzionali determinate proteine attaccando un gruppo carbossilico. Le più note di queste proteine sono i fattori della coagulazione nel fegato e l'osteocalcina nell'osso.

Il fegato è l'organo con la più alta concentrazione di vitamina K, e la sua riserva è composta per circa il 90 % da menachinoni e solo per il 10 % circa da fillochinone, con la quota di fillochinone labile e rinnovata più in fretta (FAO/OMS, Vitamin and mineral requirements in human nutrition, capitolo 10). Gran parte di questi menachinoni sono forme a catena lunga prodotte dai batteri intestinali, non l'MK-7 di una capsula. Quanto ne venga effettivamente assorbito resta aperto; proprio per questo l'EFSA non ha derivato un valore di riferimento autonomo per i menachinoni.

Che cosa fa l'etichetta di questa differenza

Niente. Ed è il punto su cui gli acquirenti si bloccano regolarmente: il valore nutritivo di riferimento di 75 µg vale per la vitamina K nel suo complesso (regolamento (UE) n. 1169/2011, allegato XIII). Che la quantità sia presente come K1 o come K2 non cambia nulla nella percentuale. Anche le due indicazioni sulla salute autorizzate nell'UE (regolamento (UE) n. 432/2012) parlano di „vitamina K", non di una forma.

Che poi si venda quasi solo K2 ha due motivi sobri: la permanenza più lunga nel sangue e la combinazione con la vitamina D, in cui la K2 viene proposta da anni. In assortimento ci sono entrambe le strade — i prodotti di sola K2 nella categoria Vitamina K2 e le combinazioni in Vitamina D3 + K2, come la Vitamina D3 4.000 U.I. + K2 200 µg MK-7.

In Germania l'alimentazione fornisce comunque in prevalenza K1: nello studio EPIC-Heidelberg con 25.540 partecipanti l'apporto mediano di K1 era di 93,6 µg al giorno, quello di K2 di 34,7 µg. Un integratore di K2 completa dunque la quota minore delle due — non perché la quota minore sia una carenza, ma perché è la parte che la cucina mitteleuropea fornisce a stento.

Dove la differenza conta davvero: gli anticoagulanti

Con i cumarinici come il fenprocumone o il warfarin la vitamina K è l'antagonista del farmaco, e qui K1 e K2 si comportano in modo misurabilmente diverso. L'istituto tedesco per la valutazione del rischio (BfR) fonda la sua proposta di quantità massime negli integratori su studi in cui un calo dell'INR statisticamente misurabile compariva con la vitamina K1 a partire da 150 µg al giorno, ma con la vitamina K2 già da 45 µg. La K2 risultava così circa 3,5 volte più potente; da qui sono state derivate le proposte di 80 µg di K1 e 25 µg di K2 per porzione giornaliera. Il gruppo di Schurgers lo formulava nel 2007 in modo altrettanto netto: integratori con 50 µg di MK-7 al giorno e oltre possono influenzare l'anticoagulazione orale in misura clinicamente rilevante.

Chi assume questi farmaci chiarisce quindi l'assunzione con il medico, e questo indipendentemente dalla forma indicata sulla confezione. Decisiva è meno l'entità che la costanza dell'apporto. Quali quantità siano altrimenti in discussione è raccolto in Sovradosaggio di vitamina K2.

Che cosa si può dire della vitamina K

Nell'UE sono autorizzate due indicazioni (regolamento (UE) n. 432/2012), e valgono per la vitamina K come nutriente, tanto per la K1 quanto per la K2:

• La vitamina K contribuisce al mantenimento di ossa normali.
• La vitamina K contribuisce alla normale coagulazione del sangue.

Gli integratori alimentari non sostituiscono una dieta variata ed equilibrata e uno stile di vita sano.

Domande frequenti

La K2 è migliore della K1? Per lo stato di vitamina K nel sangue l'MK-7 è la forma più stabile, perché circola più a lungo e si accumula. „Migliore" nel senso di più efficace per ogni scopo non se ne può dedurre: le indicazioni autorizzate valgono allo stesso modo per entrambe le forme, e la funzione coagulativa è di norma coperta dall'apporto di K1 dalle verdure verdi.

L'organismo può trasformare la K1 in K2? In misura limitata sì, ma solo in MK-4, non in MK-7. Il percorso passa per il menadione come stadio intermedio e per l'enzima UBIAD1. Quanto se ne ottenga non è quantificato con precisione nell'uomo.

Mi servono entrambe? Chi mangia regolarmente verdure verdi assume K1 in quantità superiori a tutti i valori di riferimento. Un integratore aggiuntivo di K1 è quindi la domanda più rara. La K2 viene di solito integrata perché è proposta in combinazione con la vitamina D, non perché si stia colmando una lacuna misurata.

Sulla confezione è scritto quale forma contiene? Con una dichiarazione fatta bene sì: „Vitamina K2 (menachinone-7)" oppure „Vitamina K1 (fillochinone)". Se c'è solo „vitamina K" senza aggiunte manca l'informazione decisiva — e con l'MK-7 manca anche l'indicazione „all-trans", che dice quanta parte sia effettivamente attiva.