Forme di vitamina K2: MK-4, MK-7 e il processo produttivo

Su un'etichetta di K2 compaiono di solito tre indicazioni affiancate che significano tre cose diverse: MK-4 o MK-7 descrive la lunghezza della catena laterale, all-trans la sua disposizione nello spazio, „fermentato" o „da natto" il processo produttivo. Solo la prima è una forma in senso chimico — e proprio quella, al momento dell'acquisto in Europa, non è quasi una scelta: la fonte di vitamina K autorizzata per gli integratori alimentari è il „menachinone", e questo termine è giuridicamente definito come prevalentemente MK-7. Ciò che distingue davvero i prodotti sono le altre due indicazioni.

Questo articolo mette in ordine i termini: quali menachinoni esistono, da dove provengono, come funzionano i due processi — e in quale punto il processo diventa concreto, per esempio nella questione della soia.

Tre indicazioni che vengono regolarmente confuse

Indicazione sulla confezione	Che cosa descrive	Che cosa ne consegue
MK-4, MK-7, MK-9	numero di unità isopreniche della catena laterale	determina quanto a lungo la molecola resta nel sangue
all-trans / cis	geometria dei doppi legami di quella catena	solo all-trans è considerata biologicamente attiva
fermentato / sintetico	processo produttivo	decide le sostanze che accompagnano, non la forma attiva
„da natto"	materia prima della fermentazione	indicazione sulla materia prima, non una misura di qualità

Le righe non si compensano tra loro. Un MK-7 fermentato senza indicazione dell'isomeria dice meno di uno sintetico con contenuto di all-trans verificato.

La famiglia dei menachinoni: da MK-4 a MK-13

Vitamina K2 è un nome collettivo. Tutti i menachinoni hanno lo stesso anello naftochinonico e si distinguono solo per la lunghezza della catena; nei suoi valori di riferimento l'EFSA elenca forme da MK-4 a MK-13 (EFSA Journal 2017;15(5):4780). La loro presenza segue uno schema:

Forma	Da dove proviene	Dove la si incontra
MK-4	conversione nei tessuti animali e umani, non da batteri	burro, tuorlo d'uovo, fegato, pollame
MK-6	fermentazione batterica	accompagna l'MK-7 nell'estratto di natto
MK-7	Bacillus subtilis natto	natto, integratori
MK-8, MK-9	batteri lattici e propionici	formaggi stagionati, quark
da MK-10 a MK-13	batteri intestinali, singole colture casearie	emmental, intestino crasso

Due punti sono più importanti di quanto sembrino. Primo, l'MK-4 è l'eccezione della famiglia: non nasce da una fermentazione, ma si forma nei tessuti a partire dalla vitamina K assunta. Secondo, l'EFSA sottolinea espressamente che resta poco chiaro quanta parte dei menachinoni a catena media e lunga prodotti nell'intestino crasso venga effettivamente assorbita — la flora intestinale non è dunque una fonte affidabile su cui fare conto.

MK-4 e MK-7: le due che contano all'acquisto

Di tutta la famiglia solo due compaiono negli integratori, e si comportano in modo completamente diverso. L'MK-7 ha un'emivita sierica di circa 68 ore; l'MK-4 scompare nel giro di ore e, in uno studio comparativo, non è risultato rilevabile nel siero in nessun momento nemmeno dopo una singola assunzione di 420 µg, mentre l'MK-7 alla stessa quantità ha innalzato nettamente i valori. Il confronto dettagliato con i dati degli studi si trova in MK-7 o MK-4; per questo articolo conta la conseguenza: chi cerca MK-4 in un prodotto europeo di norma cerca invano — e c'è una ragione giuridica, spiegata più avanti.

Due strade fino alla capsula

Fermentazione. I batteri costruiscono la molecola per via enzimatica. Gli enzimi lavorano in modo stereospecifico, non sbagliano la geometria — l'MK-7 ottenuto per fermentazione è quindi all-trans fin dall'inizio. Il produttore classico è Bacillus subtilis natto, lo stesso batterio che dalla soia ricava il natto giapponese. È esattamente questa la strada indicata nell'autorizzazione europea: con la decisione 2009/345/CE la vitamina K2 (menachinone) da Bacillus subtilis natto è stata autorizzata come nuovo ingrediente alimentare, sotto forma di una sospensione oleosa che contiene prevalentemente MK-7 e, in quantità minore, MK-6.

Questa annotazione è la vera differenza tra i processi: un estratto fermentato non è MK-7 puro, porta con sé menachinoni a catena più corta. Il legislatore lo ha previsto — la fonte autorizzata si chiama „menachinone, presente principalmente come menachinone-7 e in misura minore come menachinone-6".

Sintesi chimica. Qui la catena laterale viene costruita nel reattore e collegata al sistema ad anello. Ai doppi legami si forma dapprima una miscela di forme cis e trans; la quota cis deve essere separata, e in questo consiste l'impegno del procedimento. Se riesce, il risultato è chimicamente la stessa molecola — solo come MK-7 puro, senza MK-6 al seguito.

	fermentativo	sintetico
Materia prima	coltura batterica su terreno nutritivo	building block chimici
Isomeria	all-trans per natura	serve una fase di separazione, l'indicazione conta
Menachinoni presenti	MK-6 in piccola quantità	nessuno
Rapporto con la soia	possibile tramite il terreno nutritivo	nessuno
Dicitura abituale	„MK-7 da fermentazione di natto"	„MK-7 all-trans"

Soia: dove il processo diventa concreto

Per chi è allergico alla soia non è una questione marginale. I semi di soia e i prodotti a base di soia figurano nell'allegato II del regolamento (UE) n. 1169/2011 e devono essere evidenziati nell'elenco degli ingredienti; solo pochi prodotti di soia fortemente trasformati sono esplicitamente esclusi, e il menachinone non è tra questi.

Nella pratica la risposta è comunque diversa a seconda dei casi. I produttori di materia fermentata sottolineano che la soia si trova al massimo nel terreno nutritivo della coltura — come peptone di soia — e non come materia prima del prodotto finito, e che nel principio attivo purificato non sono rilevabili proteine della soia; di conseguenza su molte di queste confezioni compare „allergeni: nessuno". Chi reagisce in modo sensibile non dovrebbe quindi affidarsi all'assenza della parola, ma leggere l'elenco degli ingredienti del prodotto concreto o chiedere al produttore. L'MK-7 di sintesi, invece, non ha nulla a che fare con la soia fin dall'inizio.

Del resto entrambe le strade sono vegane — i batteri non sono animali, e la sintesi ancora meno. Nei prodotti combinati la questione si decide sulla vitamina D3, che può provenire dalla lanolina o dai licheni; il tema è sviscerato in Vitamina D3 + K2 vegana.

Che cosa è ammesso come fonte nell'UE

Quali composti possono essere aggiunti a un integratore alimentare come fonte di vitamina è stabilito nell'allegato II della direttiva 2002/46/CE nella versione del regolamento (CE) n. 1170/2009. Sotto „vitamina K" vi compaiono esattamente due voci: fillochinone (fitomenadione) e menachinone nella forma citata sopra. L'MK-4 non è nominato — per questo nella categoria vitamina K2, come in qualsiasi assortimento europeo, si trova MK-7, e MK-4 soprattutto in offerte di importazione.

Il diritto alimentare non fa invece dipendere l'autorizzazione dal processo: la voce nell'elenco dell'Unione dei nuovi alimenti (regolamento di esecuzione (UE) 2017/2470) indica per la vitamina K2 (menachinone) sia procedimenti microbiologici sia sintetici, e come denominazione in etichetta basta „menachinone" o „vitamina K2". Chi vuole conoscere la forma esatta guarda quindi l'elenco degli ingredienti, non la tabella nutrizionale.

Che cosa dice alla fine l'etichetta

Indicazione	Che cosa dice davvero
„Vitamina K2 200 µg"	la quantità, nient'altro
„Vitamina K2 come MK-7"	lunghezza della catena chiarita
„MK-7 all-trans"	quantità e forma attiva indicate
„MK-7, ≥ 99 % all-trans"	in più il grado di purezza verificato
„da fermentazione di natto"	processo che fornisce all-trans
„vegano"	affermazione sull'intero prodotto, non sulla forma di K2

Come si assume la capsula — durante un pasto, e perché conta l'intervallo tra due assunzioni — è spiegato in Quando assumere la vitamina K2.

Nel nostro assortimento la forma è quindi parte del nome del prodotto — per esempio nel Vitamina D3 4.000 U.I. + K2 200 µg MK-7 o nel Vitamina D3 20.000 U.I. + K2 (MK-7) vegano, di sola origine vegetale.

Che cosa si può dire della vitamina K

Le indicazioni sulla salute autorizzate sono nel regolamento (UE) n. 432/2012. Per la vitamina K sono due, e valgono per il nutriente, non per una determinata forma o lunghezza di catena:

• La vitamina K contribuisce al mantenimento di ossa normali.
• La vitamina K contribuisce alla normale coagulazione del sangue.

Come vitamina K e calcio si rapportano tra loro è spiegato in Vitamina K2 e calcio; a che cosa fare attenzione con i farmaci anticoagulanti si legge in Sovradosaggio di vitamina K2.

Gli integratori alimentari non sostituiscono una dieta variata ed equilibrata e uno stile di vita sano.

Domande frequenti

La K2 fermentata è migliore di quella sintetica? Sulla geometria la fermentazione ha un vantaggio sistematico, perché gli enzimi costruiscono solo trans. Nel prodotto finito conta però la specifica: un MK-7 sintetico verificato come all-trans è la stessa molecola. La differenza sta piuttosto nelle sostanze che lo accompagnano — gli estratti fermentati portano con sé un po' di MK-6, quelli sintetici no.

Perché nei negozi europei trovo quasi solo MK-7? Perché l'allegato II della direttiva 2002/46/CE descrive come fonte di menachinone la forma MK-7 (con un po' di MK-6) e l'MK-4 non vi compare. La scelta tra le forme è stata quindi fatta prima che l'acquirente si trovi davanti allo scaffale.

Nel prodotto c'è natto, se sulla confezione c'è scritto „da natto"? No. Si intende il processo: l'MK-7 proviene da una fermentazione con lo stesso batterio che dà origine anche al natto. Nel prodotto c'è un estratto purificato, di solito sciolto in olio, non un alimento.

Su un prodotto di K2 c'è sempre scritto „MK-7"? Non necessariamente. In base all'autorizzazione basta „menachinone" o „vitamina K2". Se manca la forma, quasi sempre manca anche l'indicazione dell'isomeria — è il motivo per leggere l'elenco degli ingredienti prima di confrontare le quantità.

Fonti: direttiva 2002/46/CE, allegato II nella versione del regolamento (CE) n. 1170/2009; decisione 2009/345/CE della Commissione sull'immissione sul mercato della vitamina K2 (menachinone) da Bacillus subtilis natto; regolamento di esecuzione (UE) 2017/2470 (elenco dell'Unione dei nuovi alimenti); regolamento (UE) n. 1169/2011, allegato II (allergeni); regolamento (UE) n. 432/2012; EFSA, Dietary Reference Values for vitamin K, EFSA Journal 2017;15(5):4780; Sato T, Schurgers LJ, Uenishi K, Nutrition Journal 11:93, 2012 (PubMed 23140417); Schurgers LJ et al., Blood 109(8), 2007 (PubMed 17158229).