MTHFR: co jest w sprawie wariantu genu potwierdzone — a co nie

Krótka odpowiedź: MTHFR to enzym przemiany folianów, a częsty wariant jego genu obniża jego aktywność. Potwierdzone jest, że nosicielki i nosiciele mają średnio nieco wyższe wartości homocysteiny — przede wszystkim wtedy, gdy zaopatrzenie w foliany i tak jest skąpe. Nie jest potwierdzone, że wynika z tego szczególne zapotrzebowanie na określoną formę folianu. Testu nie zaleca się dla populacji ogólnej. Wariant nie jest chorobą, lecz wariantem normy, który mniej więcej co dziesiąty Europejczyk nosi w podwójnej postaci.

Powód, dla którego temat ten jest tak naładowany, leży mniej w badaniach niż w sprzedaży: test genetyczny da się sprzedać, wynik tworzy presję działania, a presja działania prowadzi do droższego preparatu. Stan badań nie wspiera tego łańcucha w jego rozstrzygającym ogniwie.

Co robi enzym

Folian jest w organizmie kilkakrotnie przebudowywany, zanim może spełnić swoje zadania. Reduktaza metylenotetrahydrofolianowa, w skrócie MTHFR, katalizuje jeden z tych kroków: przekształca 5,10-metylenotetrahydrofolian w 5-metylotetrahydrofolian (5-MTHF) — formę, która krąży we krwi i jest dostępna dla metylacji.

Ta forma potrzebna jest między innymi do przebudowy homocysteiny w metioninę. Gdy enzym pracuje wolniej, gotowego 5-MTHF jest mniej, a homocysteina rozkładana jest wolniej. Dlatego to właśnie poziom homocysteiny jest wielkością, po której wariant w ogóle daje się zauważyć.

Oba warianty

W literaturze pojawiają się przede wszystkim dwie zamiany pojedynczych zasad:

C677T jest lepiej zbadany. Kto odziedziczył go po obojgu rodzicach (genotyp TT), ma enzym o wyraźnie obniżonej aktywności; w badaniach komórkowych pozostaje mniej więcej jedna trzecia aktywności resztkowej. W Europie udział nosicieli TT wynosi około 10 procent, przy znacznych różnicach regionalnych. Kto nosi wariant tylko pojedynczo (CT, około 40 procent), wykazuje co najwyżej niewielkie efekty.

A1298C bywa często badany przy okazji. Jego wpływ czynnościowy jest mniejszy i słabiej udokumentowany; sam z siebie nie prowadzi do podwyższonej homocysteiny.

Co jest potwierdzone

Związek z homocysteiną. Nosiciele TT mają średnio wyższe wartości homocysteiny niż nosiciele CC. Efekt jest rzeczywisty i powtarzalny.

Zależność od stanu zaopatrzenia w foliany. To punkt, którego w argumentacji sprzedażowej regularnie brakuje: różnica ujawnia się wyraźnie przede wszystkim wtedy, gdy zaopatrzenie w foliany jest niskie. Przy dobrym zaopatrzeniu wypada niewielka. Wariant opisuje więc nie tyle zwiększone zapotrzebowanie, ile mniejszą tolerancję na skąpą podaż.

Częstość. Cecha, którą nosi co dziesiąty człowiek, jest wariantem normy. To nie jest formuła uspokajająca, lecz uporządkowanie: tłumaczy, dlaczego w badaniach populacyjnych pojawia się z tak małymi wielkościami efektu.

Co nie jest potwierdzone

Że kwas foliowy przy tym wariancie nie byłby wykorzystywany. To najczęstsze nieporozumienie i opiera się ono na błędzie w kolejności. Syntetyczny kwas foliowy zostaje najpierw zredukowany do tetrahydrofolianu przez inny enzym, reduktazę dihydrofolianową. MTHFR wchodzi do gry dopiero potem — i to tą samą drogą co folian z jedzenia. Obniżona aktywność MTHFR dotyczy obu źródeł w równym stopniu. Zdanie „kwas foliowy mi nie pomaga, potrzebuję formy aktywnej" opisuje mechanizm blokady, którego w takiej postaci nie ma.

Że preparaty 5-MTHF byłyby dla nosicielek i nosicieli lepsze. L-metylofolian wapnia jest w UE dopuszczony jako źródło folianów, a forma ta nie budzi zastrzeżeń. Udokumentowanej przewagi nad kwasem foliowym u osób z wariantem C677T — mierzonej wynikiem klinicznym, a nie tylko wartością laboratoryjną — z tego nie wyprowadzono.

Że obniżenie homocysteiny zapobiega zdarzeniom. Homocysteinę da się kwasem foliowym niezawodnie obniżyć. Duże badania interwencyjne nie zdołały jednak wyprowadzić z tego odpowiadającej korzyści dla zdarzeń sercowo-naczyniowych. Wartość laboratoryjna, która się porusza, to jeszcze nie wynik, który się porusza.

Że test ma sens. Towarzystwa naukowe odradzają rutynowe genotypowanie MTHFR — między innymi dlatego, że wynik nie zmienia zalecenia. Brzmi ono w obu przypadkach: wystarczające zaopatrzenie w foliany.

Dlaczego wynik nie zmienia zalecenia

To praktyczne sedno. Załóżmy, że test daje TT. Co z tego wynika? Dobre zaopatrzenie w foliany. Załóżmy, że daje CC. Co z tego wynika? Dobre zaopatrzenie w foliany.

Test, którego oba wyniki prowadzą do tego samego działania, nie daje podstawy do decyzji. Daje liczbę. Zalecenia dotyczące podaży — 300 µg równoważników folianów dla dorosłych, dodatkowo 400 µg syntetycznego kwasu foliowego przy staraniach o dziecko — obowiązują niezależnie od genotypu. Jak te wartości mają się do siebie, opisuje Zapotrzebowanie na kwas foliowy: 200, 300 czy 400 µg?.

Gdzie wariant rzeczywiście zasługuje na uwagę

Dwie sytuacje stanowią wyjątek i obie należą do rąk lekarza.

Pierwsza to ciężki wrodzony niedobór MTHFR — bardzo rzadka choroba metaboliczna z niemal całkowitym wypadnięciem aktywności enzymu, ujawniająca się zwykle w okresie niemowlęcym lub dziecięcym. Z częstym wariantem C677T łączy ją tylko nazwa.

Druga to wyraźnie podwyższona wartość homocysteiny, niezależnie od tego, czy genotyp jest znany. Wtedy chodzi o wyjaśnienie przyczyny — a tą jest częściej niedobór witaminy B12, B6 lub folianów niż wariant genu. Zwłaszcza B12 zasługuje przy tym na uwagę, ponieważ wysoka podaż folianów może znormalizować obraz krwi, podczas gdy następstwa neurologiczne toczą się dalej; szczegóły opisuje Kwas foliowy i witamina B12.

Komu pytanie mimo wszystko się nasuwa

Przy staraniach o dziecko pytanie to pada szczególnie często. Także tutaj odpowiedź jest niezależna od genotypu: zalecenie dodatkowej suplementacji dotyczy wszystkich kobiet starających się o dziecko, ponieważ rozstrzygające okno czasowe leży przed stwierdzeniem ciąży. Genotyp tego okna nie przesuwa. Co konkretnie zaleca się w tej fazie, opisuje Kwas foliowy w ciąży.

Co stoi na opakowaniu

Kwas foliowy 1000 µg zawiera 500 % referencyjnej wartości spożycia na tabletkę. Które związki są w UE dopuszczone i czym się różnią, opisuje Kwas foliowy a foliany: na czym polega różnica; pozostałe moce znajdują się w kategorii kwas foliowy.

Suplementy diety nie zastępują zbilansowanej i zróżnicowanej diety oraz zdrowego trybu życia. Ten tekst nie zastępuje porady lekarskiej.

Dla folianów dopuszczonych jest w UE na mocy rozporządzenia (UE) nr 432/2012 osiem oświadczeń; tych pięć obowiązuje niezależnie od genotypu:

Foliany pomagają w prawidłowej produkcji krwi.

Foliany pomagają w prawidłowej syntezie aminokwasów.

Foliany pomagają w utrzymaniu prawidłowych funkcji psychologicznych.

Foliany przyczyniają się do zmniejszenia uczucia zmęczenia i znużenia.

Foliany przyczyniają się do wzrostu tkanek matczynych w czasie ciąży.

Częste pytania

Mam TT — czy potrzebuję teraz formy aktywnej? Z tego to nie wynika. Obniżona aktywność enzymu dotyczy w równym stopniu folianu z jedzenia i kwasu foliowego z preparatu, ponieważ oba przechodzą ten sam krok. 5-MTHF jest dopuszczonym i niebudzącym zastrzeżeń źródłem folianów — udokumentowana przewaga właśnie przy tym wariancie nie została jednak tym samym wykazana.

Czy powinienem się przebadać? Dla populacji ogólnej nie jest to zalecane. Zasadniczy powód ma naturę praktyczną: wynik nie zmienia zalecenia. Przy odbiegających od normy wynikach laboratoryjnych albo odpowiednim wywiadzie decyduje o tym lekarz prowadzący.

Czy MTHFR tłumaczy moje zmęczenie? Dla folianów dopuszczone jest oświadczenie „Foliany przyczyniają się do zmniejszenia uczucia zmęczenia i znużenia" — opisuje ono rolę witaminy, a nie rolę wariantu genu. Utrzymujące się zmęczenie ma wiele możliwych przyczyn i wymaga wyjaśnienia, zamiast przypisywania go genotypowi.

Czy wyższa dawka ma sens, gdy enzym pracuje wolniej? Górna granica dla syntetycznego kwasu foliowego obowiązuje bez zmian i dotyczy sumy ze wszystkich preparatów i żywności wzbogacanej. Dlaczego ta granica istnieje i co omawia się przy trwale wysokiej podaży, opisuje Kwas foliowy: za dużo dobrego.