5-HTP i leki przeciwdepresyjne: dlaczego nie razem

Ze wszystkich wskazówek dotyczących 5-HTP jedna nie podlega negocjacji: nie razem z lekami przeciwdepresyjnymi. To nie jest formuła zapisana na wszelki wypadek, lecz przeciwwskazanie ujęte w monografii produktowej kanadyjskiego urzędu do spraw naturalnych produktów zdrowotnych, a tak samo brzmi to u niemieckiej federacji konsumentów — 5-HTP nie wolno przyjmować razem z innymi produktami działającymi na poziom serotoniny. Powód tkwi w metabolizmie: 5-HTP dostarcza surowca dokładnie dla tego przekaźnika, na którego dostępność oddziałują te leki.

Obok leków przeciwdepresyjnych istnieje druga, mniej znana grupa — leki, które hamują rozkład 5-HTP w organizmie, przede wszystkim karbidopa — oraz trzeci punkt, który wielu pomija: witamina B6, obecna niemal w każdym preparacie z 5-HTP, wnosi własną interakcję.

Dlaczego 5-HTP w ogóle wchodzi w interakcje

Droga jest krótka. Z aminokwasu L-tryptofanu powstaje 5-HTP, z 5-HTP powstaje serotonina, a z serotoniny organizm może utworzyć melatoninę. Rozstrzygająca różnica między dwoma prekursorami: L-tryptofan musi dopiero przejść najwolniejszy etap tego łańcucha, 5-HTP ma go już za sobą. Przekształca go bezpośrednio w serotoninę jeden jedyny enzym — dekarboksylaza aromatycznych L-aminokwasów — i to nie tylko w mózgu, lecz w znacznym stopniu już wcześniej, w jelicie i wątrobie.

5-HTP nie jest więc składnikiem odżywczym, który gdzieś się odkłada, lecz surowcem dla przekaźnika. Wszystko, co również ingeruje w tę gospodarkę — dostarcza więcej serotoniny, hamuje jej wychwyt zwrotny albo blokuje jej rozkład — dodaje się do tego. Jak szybko to następuje, opisuje 5-HTP: co warto wiedzieć o przyjmowaniu: najwyższe stężenie we krwi jest osiągane po jednej do dwóch godzin.

O jakie środki chodzi

Monografia kanadyjska (stan na 28 sierpnia 2024) rozróżnia dwa stopnie: rzeczywiste przeciwwskazanie oraz obowiązek konsultacji. Uporządkowane wygląda to tak:

Środek	Przykłady	Czego wymaga ostrzeżenie
Leki przeciwdepresyjne	SSRI, SNRI, trójpierścieniowe, inhibitory MAO	przeciwwskazanie — nie stosować
Karbidopa	składnik leków przeciwparkinsonowskich	konsultacja lekarska przed zastosowaniem
Leki na kaszel z dekstrometorfanem	preparaty bez recepty	konsultacja lekarska
Leki przeciwbólowe o działaniu serotoninergicznym	np. tramadol	konsultacja lekarska
Leki przeciw nudnościom	setrony, metoklopramid	konsultacja lekarska
Leki na napad migreny	tryptany	konsultacja lekarska
Roślinne preparaty „na nastrój"	dziurawiec	konsultacja lekarska

Dwie rzeczy rzucają się w oczy. Po pierwsze, połowa listy stoi na półce bez recepty: syrop na kaszel z dekstrometorfanem kupuje się, nie myśląc o serotoninie. Po drugie, lista nie jest stopniowana według miligramów. Ostrzeżenia obowiązują dla preparatów z 5-HTP niezależnie od tego, czy w dawce dziennej tkwi 12,5 mg czy 200 mg — co odróżnia te ilości i jak w ogóle można je porównywać, opisuje Dawkowanie 5-HTP: ile go naprawdę jest w tabletce?.

O tym, ile czasu musi minąć po odstawieniu leku przeciwdepresyjnego, żadne z urzędowych źródeł nie mówi nic. To nie jest luka, którą da się wypełnić zasadą z internetu: substancje czynne różnią się pod tym względem o rzędy wielkości, a decyzja należy do lekarza, który lek przepisał.

Karbidopa: przypadek szczególny z własną historią

Karbidopa znalazła się na liście z innego powodu. Substancja ta hamuje dokładnie tę dekarboksylazę, która przekształca 5-HTP — ale wyłącznie poza mózgiem. W lekach przeciwparkinsonowskich jest to pożądane, bo dzięki temu więcej lewodopy trafia tam, gdzie ma trafić. Dla 5-HTP to samo zahamowanie oznacza: obwodowo niemal nie ulega on rozkładowi, a wyraźnie większa część dociera do ośrodkowego układu nerwowego niż zwykle.

To połączenie było badane medycznie i stąd pochodzi najbardziej rzucające się w oczy ostrzeżenie ze wszystkich. W 1980 roku doniesienie kazuistyczne w New England Journal of Medicine opisało chorobę o obrazie twardziny u pacjentki, która otrzymywała 5-HTP razem z karbidopą. Stąd wywodzą się dwa punkty dzisiejszej monografii: przeciwwskazanie „nie stosować w twardzinie" oraz wezwanie, by przerwać przyjmowanie i zasięgnąć porady lekarskiej, jeśli wystąpi stwardnienie skóry, ból lub sztywność mięśni i stawów, drżenie, splątanie albo przyspieszone bicie serca. Jak na suplement diety to niezwykle konkretne ostrzeżenie — opisuje, na co zwracać uwagę, a nie tylko, że należy uważać.

Co oznacza witamina B6 w tym samym preparacie

To, że nasz 5-HTP + witamina B6 i wiele porównywalnych preparatów zawiera witaminę B6, ma rzeczowy powód: fosforan pirydoksalu-5, aktywna forma witaminy, jest kofaktorem właśnie tej dekarboksylazy, która przekształca 5-HTP. Bez B6 enzym nie pracuje.

Właśnie z tego wynika jednak odrębna interakcja, niemająca nic wspólnego z serotoniną: witamina B6 i lewodopa. Jeśli lewodopa jest przyjmowana bez inhibitora dekarboksylazy, pirydoksyna przyspiesza jej rozkład już we krwi i mniej jej dociera do mózgu. W stosowanej dziś zwykle terapii skojarzonej z karbidopą lub benserazydem efekt ten jest w dużej mierze rozbrojony — pytanie pozostaje mimo to sprawą lekarza prowadzącego, a nie własnego rozważania przed półką.

Na tabletkę (zalecana dawka dzienna)	Ilość	% RWS*
5-HTP (z ekstraktu z nasion griffonii)	12,5 mg	brak ustalonej wartości odniesienia
Witamina B6	1,6 mg	114 %

* Referencyjne wartości spożycia zgodnie z rozporządzeniem (UE) nr 1169/2011, załącznik XIII.

Dla witaminy B6 dopuszczone oświadczenia brzmią w urzędowym sformułowaniu: Witamina B6 pomaga w prawidłowym funkcjonowaniu układu nerwowego, Witamina B6 pomaga w prawidłowym funkcjonowaniu psychologicznym oraz Witamina B6 pomaga w zmniejszeniu uczucia zmęczenia i znużenia (rozporządzenie (UE) nr 432/2012). Dla samego 5-HTP nie ma żadnego dopuszczonego oświadczenia: EFSA zbadała złożone wnioski i nie uznała ich za udokumentowane. Suplementy diety nie zastępują zróżnicowanej i zbilansowanej diety oraz zdrowego trybu życia.

Gdy obok siebie stoi kilka preparatów

Drugie wyliczenie, które w codzienności się nie zgadza, dotyczy nie leków, lecz własnej półki. Kto bierze kilka suplementów diety, sumuje składniki, nie zauważając tego:

• Witamina B6 występuje podwójnie. Kompleks witamin B albo preparat wielowitaminowy wnosi własną ilość. EFSA ustaliła w 2023 roku tolerowane górne spożycie na 12 mg dziennie dla dorosłych (EFSA Journal 2023;21(5):8006); jedna tabletka naszego preparatu dokłada do tego 1,6 mg.
• Dziurawiec zalicza się do środków serotoninergicznych i w monografii stoi wyraźnie w tym samym wierszu co leki — nawet jeśli jest wolno dostępny jako herbatka albo kapsułki.
• Melatonina jest chemicznie spokrewniona, ale nie jest udokumentowanym partnerem interakcji. Powstaje w organizmie z serotoniny, stoi więc na końcu tego samego łańcucha. Udowodnionej interakcji z 5-HTP nie ma; tym, co dotyczy obu, jest wskazówka o możliwej senności. Kto ma jedno i drugie w szafce, trzyma się zaleceń dziennego spożycia każdego z osobna i nie sumuje tego, co stoi na dwóch opakowaniach — przegląd mocy daje kategoria melatonina.
• Preparaty złożone liczą się podwójnie. Produkt taki jak Ashwagandha z melatoniną zawiera dwie substancje w jednej tabletce. Dla pytania, co w sumie się zbiera, miarodajny jest skład, a nie liczba dawek.

Na tej liście nie ma magnezu, waleriany ani ashwagandhy: według przywołanych ostrzeżeń nie uchodzą one za środki działające serotoninergicznie. Nie znaczy to, że można łączyć dowolnie — znaczy to, że ostrzeżenie, o które tu chodzi, ich nie dotyczy.

Senność, alkohol i prowadzenie pojazdów

Monografia zawiera jeszcze jedną wskazówkę, która w codzienności ma znaczenie częściej niż wszystkie pytania o leki razem wzięte: podczas stosowania wymagana jest ostrożność za kierownicą i przy maszynach, ponieważ może wystąpić senność. O alkoholu nie ma osobnego badania dotyczącego 5-HTP; to, że dwa męczące wpływy się sumują, jest prawdopodobne, ale nie jest tym samym co dowód — a my nie piszemy tu więcej, niż jest udokumentowane. Dlaczego przyjmowanie mimo to zaleca się zwykle do posiłku, a nie na czczo, opisuje 5-HTP: rano czy wieczorem, z jedzeniem czy bez?.

Kobiety w ciąży i karmiące powinny przed zastosowaniem zasięgnąć porady lekarskiej, a preparaty są przeznaczone wyłącznie dla dorosłych od 18 lat. Jakie warianty istnieją, pokazuje kategoria 5-HTP.

Częste pytania

Czy przeciwwskazanie obowiązuje także dla preparatu z zaledwie 12,5 mg? Tak. Ostrzeżenia monografii nie są stopniowane według ilości, a federacja konsumentów również formułuje swoją wskazówkę bez progu ilościowego. Mniej 5-HTP oznacza mniej surowca dla tej samej drogi metabolicznej — ale nie to, że droga byłaby inna.

Czy muszę odstawić 5-HTP przed operacją? Przywołane tu źródła nic o tym nie mówią. Sensowne w każdym przypadku jest to, by wymienić preparat podczas rozmowy przedoperacyjnej, tak jak każdy inny suplement diety. Środki znieczulające i przeciwbólowe częściowo należą do substancji działających serotoninergicznie, a tę ocenę wydaje klinika, a nie ulotka.

Czy L-tryptofan jest bardziej nieszkodliwą alternatywą? To prekursor 5-HTP, działa więc na tę samą drogę — tylko o stopień wcześniej i z regulującym krokiem pośrodku. Prawnie w UE obowiązują dla obu odmienne przepisy. „Nieszkodliwy" jest dlatego niewłaściwą kategorią; pytanie o inne środki serotoninergiczne stawia się przy obu.

Biorę lek przeciwdepresyjny i mimo to chciałbym czegoś spróbować. Wtedy 5-HTP jest niewłaściwym produktem i nie ma tu miejsca na uznaniowość. Przeciwwskazanie to jedno z nielicznych jednoznacznych stwierdzeń w tym obszarze. Wszystko inne należy do rozmowy z gabinetem, który lek przepisał.

Źródła: Health Canada / NNHPD, monografia „5-HTP", stan na 28.08.2024 · Verbraucherzentrale, „5-Hydroxytryptophan (5-HTP) aus der afrikanischen Schwarzbohne", stan na 07.06.2024 · Sternberg EM i in., Development of a scleroderma-like illness during therapy with L-5-hydroxytryptophan and carbidopa, New England Journal of Medicine 1980;303(14):782 (PubMed 6997735) · Turner EH, Loftis JM, Blackwell AD, Serotonin a la carte: supplementation with the serotonin precursor 5-hydroxytryptophan, Pharmacology & Therapeutics 2006;109(3):325 (PubMed 16023217) · EFSA, Scientific Opinion … 5-hydroxytryptophan (5-HTP) and increase in satiety, EFSA Journal 2011;9(6):2198 · EFSA, Scientific Opinion … enhancement of mood (ID 1575) and attention (ID 1828), EFSA Journal 2009;7(10):1273 · EFSA, Tolerable upper intake level for vitamin B6, EFSA Journal 2023;21(5):8006 · rozporządzenie (UE) nr 432/2012 · rozporządzenie (UE) nr 1169/2011, załącznik XIII.