Witamina K2 MK-7 all-trans: co mówi etykieta

Krótko: „MK-7" mówi, jak długi jest łańcuch boczny cząsteczki. „All-trans" mówi, jak jest ukształtowany — i tylko ta forma jest biologicznie aktywna. Ta sama cząsteczka może być w kilku miejscach łańcucha bocznego zagięta w drugą stronę; takie izomery cis mają ten sam wzór sumaryczny, tę samą masę cząsteczkową i w zgrubnej analizie pojawiają się jako „witamina K2", nie pełniąc w organizmie tej samej roli. Właśnie dlatego na etykietach w ogóle pojawia się „all-trans": to informacja, która zamienia „200 µg MK-7" w „200 µg przyswajalnej MK-7".

Dla kupującego oznacza to, że liczba na opakowaniu jest kompletna dopiero wtedy, gdy obok stoi, jaka jej część to all-trans. Ten artykuł wyjaśnia, co obie informacje znaczą chemicznie, skąd biorą się udziały cis, co wykazały pomiary preparatów handlowych i co powinno stać na dobrze zadeklarowanej etykiecie.

Co znaczy „MK-7" — i czego nie rozstrzyga

Witamina K2 nie jest pojedynczą substancją, lecz rodziną: to menachinony. Wszystkie mają tę samą głowę — pierścień naftochinonowy — i różnią się łańcuchem bocznym, złożonym z określonej liczby jednostek izoprenowych. Liczba po „MK" to dokładnie ta liczba. MK-4 ma cztery jednostki, MK-7 ma siedem. W języku prawnym UE MK-7 opisana jest wzorem sumarycznym C46H64O2.

Długość łańcucha decyduje o zachowaniu w organizmie: MK-7 utrzymuje się we krwi wyraźnie dłużej niż MK-4 i dlatego jest zwykłą formą w preparatach. Która z nich do czego się stosuje, opisuje szerzej Witamina K2: MK-7 czy MK-4 — czym się różnią.

Czego „MK-7" nie mówi: jak siedem jednostek izoprenowych jest ułożonych w przestrzeni. W łańcuchu bocznym są wiązania podwójne, a przy każdym z nich obie połowy łańcucha mogą leżeć po tej samej stronie (cis) albo po przeciwnych (trans). Cząsteczka występująca w naturze jest na całej długości w konfiguracji trans — stąd „all-trans". Za biologicznie aktywną uważa się tylko formę trans; dla form cis nie opisano żadnej aktywności albo tylko bardzo niewielką.

Skąd biorą się udziały cis: fermentacja i synteza

Do MK-7 prowadzą dwie drogi i różnią się dokładnie w tym miejscu.

Fermentacja. Bakterie budują cząsteczkę enzymatycznie i od razu dostarczają ją w konfiguracji all-trans — enzymy pracują stereospecyficznie, geometrii nie „mylą". Klasycznym producentem jest Bacillus subtilis natto, bakteria stojąca za japońskim natto. Decyzja Komisji 2009/345/WE dopuściła w UE witaminę K2 (menachinon) z Bacillus subtilis natto jako nowy składnik żywności; dziś wpis figuruje w unijnym wykazie nowej żywności (rozporządzenie wykonawcze (UE) 2017/2470).

Synteza chemiczna. Gdy łańcuch boczny powstaje w reaktorze, przy wiązaniach podwójnych tworzy się najpierw mieszanina form cis i trans. Udział cis trzeba oddzielić i to jest właściwy wysiłek tej metody. Gdy się to uda, syntetyczna MK-7 jest chemicznie nie do odróżnienia od fermentowanej — syntetyczna MK-7 all-trans również może być w UE wprowadzana do obrotu. Gdy nie uda się w pełni, w produkcie zostaje reszta.

Wynika stąd rozróżnienie, które często stawia się błędnie: rozstrzygające nie jest „naturalne kontra syntetyczne", lecz wyspecyfikowane kontra niewyspecyfikowane. Produkt fermentowany bez informacji o izomerze nie jest lepszą informacją niż syntetyczny z taką informacją.

Co wykazały pomiary preparatów

Że pytanie jest praktyczne, a nie akademickie, pokazuje badanie Szterka, Zmysłowskiego i Busa (Food Chemistry 2018;243:403–409). Autorzy opracowali metodę osobnego oznaczania izomerów MK-7 w suplementach diety i stwierdzili:

Ustalenie	Wynik
Liczba rozróżnialnych izomerów cis/trans MK-7	5
Zawartość MK-7 all-trans w tabletce	od 5,5 do 49 µg
Preparaty z mniejszą zawartością MK-7 all-trans niż deklarowana	większość
Preparaty bez wykrywalnej MK-7 mimo deklaracji	1
Najwyższa stwierdzona nadwyżka cis/trans wobec all-trans	3,7-krotna

Ostatni wiersz mówi najwięcej: w pojedynczych produktach było kilka razy więcej izomeru nieaktywnego niż aktywnego. Analiza mierząca tylko „witaminę K2 ogółem" uznałaby taki towar za niebudzący zastrzeżeń. Właśnie dlatego rozdział na izomery jest tym krokiem kontrolnym, który się liczy — a informacja „all-trans" na etykiecie wskazówką, że został wykonany.

Co stoi na użytecznej etykiecie

Informacja na opakowaniu	Co mówi
„Witamina K2 200 µg"	tylko ilość, ani forma, ani geometria
„Witamina K2 jako MK-7, 200 µg"	długość łańcucha wyjaśniona, geometria otwarta
„MK-7 all-trans, 200 µg"	podana ilość i forma aktywna
„MK-7, ≥ 99 % all-trans"	dodatkowo sprawdzony stopień czystości
„z fermentacji natto"	droga produkcji, która daje all-trans

We własnym asortymencie preparaty łączone mają tę informację w nazwie — na przykład witamina D3 20 000 j.m. + K2 MK-7 all-trans oraz witamina D3 10 000 j.m. + K2 200 µg all-trans depot; w dawkowaniu dziennym odpowiada temu witamina D3 4 000 j.m. + K2 200 µg MK-7.

Ile K2 przewidują wartości odniesienia

Kwestia izomerów rozstrzyga, co jest w kapsułce — nie, ile ma sens. Do tego liczby, które są dostępne:

Wielkość odniesienia	Wartość	Źródło
Referencyjna wartość spożycia (RWS) witaminy K, do podania % na etykiecie	75 µg/dzień	załącznik XIII, rozporządzenie (UE) nr 1169/2011
Wystarczające spożycie dla dorosłych	70 µg/dzień	EFSA Journal 2017;15(5):4780
Tolerowany górny poziom spożycia (UL)	nie ustalono	EFSA 2017; wcześniej SCF 2003
Propozycja BfR dla suplementów diety, witamina K1	80 µg na dawkę dzienną	BfR, propozycje maksymalnych zawartości witaminy K
Propozycja BfR dla suplementów diety, witamina K2	25 µg na dawkę dzienną	BfR, tamże

Dwie rzeczy wymagają wyjaśnienia. Po pierwsze, EFSA wyprowadziła wartość 70 µg wyraźnie tylko dla filochinonu (witaminy K1), ponieważ dane o wchłanianiu i losach menachinonów były na to niewystarczające — RWS na etykiecie dotyczy natomiast „witaminy K" jako całości, dlatego 200 µg MK-7 pojawia się tam jako około 267 %.

Po drugie, propozycja BfR wynosząca 25 µg leży wyraźnie poniżej tego, co jest na rynku typowe. Jest to zalecenie, nie przepis prawny, i nie pochodzi z oceny toksyczności — górnej granicy dla witaminy K z braku danych w ogóle nie ma. Pochodzi z interakcji z lekami przeciwzakrzepowymi z grupy kumaryny: w uwzględnionych badaniach statystycznie mierzalny spadek INR widoczny był od 150 µg/dzień witaminy K1, ale już od 45 µg/dzień witaminy K2, K2 działała więc około 3,5 raza silniej. BfR zaleca wyraźnie dołączenie informacji, że osoby przyjmujące leki przeciwzakrzepowe powinny przed zastosowaniem zasięgnąć porady lekarza. Czego poza tym można się przy takich ilościach spodziewać, opisuje Przedawkowanie witaminy K2; dlaczego K2 wymienia się najczęściej razem z wapniem i D3 — Witamina K2 i wapń.

Co wolno powiedzieć o witaminie K

Dla witaminy K dopuszczone są w UE dwa oświadczenia zdrowotne (rozporządzenie (UE) nr 432/2012). Dotyczą witaminy K jako składnika odżywczego, nie określonej formy ani określonego izomeru:

• Witamina K pomaga w utrzymaniu zdrowych kości.
• Witamina K pomaga w prawidłowym krzepnięciu krwi.

Suplementy diety nie zastępują zróżnicowanej i zbilansowanej diety oraz zdrowego trybu życia.

Częste pytania

Jeśli na opakowaniu nie ma „all-trans" — czy produkt jest zły? Niekoniecznie. Informacja jest dobrowolna i istnieje czysto wyprodukowany towar bez niej. Jest jednak jedyną informacją, dzięki której da się w ogóle odpowiedzieć na to pytanie stojąc przy półce. Gdy jej brakuje, po prostu się tego nie wie.

Czy MK-7 z fermentacji przewyższa syntetyczną? Przy geometrii fermentacja ma systematyczną przewagę, bo enzymy budują wyłącznie trans. W gotowym produkcie liczy się jednak specyfikacja: syntetyczna MK-7 wyspecyfikowana i sprawdzona jako all-trans to ta sama cząsteczka. Droga produkcji nie zastępuje informacji, a informacja nie zastępuje drogi produkcji.

A co z MK-4 — czy ona też ma izomery cis? Zasadniczo tak, łańcuch boczny jest tylko krótszy, więc jest mniej miejsc, w których może się to zdarzyć. W praktyce kwestia ta ma przy MK-4 mniejsze znaczenie, bo MK-4 występuje w preparatach rzadziej i ze względu na krótki czas utrzymywania się we krwi dawkuje się ją inaczej.

Czy proporcja zmienia się w okresie przydatności? MK-7 jest wrażliwa na światło, a światło może przestawiać wiązania podwójne. Dlatego brązowe szkło albo nieprzezroczyste puszki i chłodne, ciemne miejsce przechowywania nie są przy K2 ozdobą, lecz powodem, dla którego deklarowana ilość pozostaje wiarygodna do daty minimalnej trwałości.