5-HTP skutki uboczne: co zgłaszano i jak często

Na samej górze każdej listy stoją nudności, wymioty i biegunka — i nie stoją tam przypadkiem, lecz dlatego, że wiążą się z ilością: im wyższa dawka dzienna, tym częściej są zgłaszane. Za nimi idą senność i bóle głowy. Wszystko inne, co o 5-HTP można przeczytać w sieci, pochodzi z pojedynczych opisów przypadków albo z czterdziestoletniej historii o zanieczyszczonym prekursorze.

Czego natomiast nie ma, to tabela, której szuka większość: „często — dotyczy 1 do 10 na 100 leczonych". Ta klasyfikacja należy do ulotki dopuszczonego leku. Suplement diety nie ma ulotki ani procedury dopuszczenia, w której takie częstości byłyby zbierane. To, co istnieje, to wyliczenie — i kilka liczb z badań, które pracowały z dziesięcio- do siedemdziesięciokrotnością tego, co tkwi w zwykłej tabletce.

Co stoi na urzędowej etykiecie

Kanadyjski urząd ds. leków i produktów naturalnych (NNHPD) prowadzi 5-HTP w monografii produktu ze stanem na 28 sierpnia 2024 r. Jest obecnie jedynym urzędowym zestawieniem, które nakazuje, co musi stać na opakowaniu — w Niemczech nie ma nic porównywalnego. W tłumaczeniu co do sensu wymaga ona:

Sekcja na opakowaniu	Treść co do sensu
Podczas stosowania	Mogą wystąpić dolegliwości żołądkowo-jelitowe
Podczas stosowania	Ostrożnie przy prowadzeniu pojazdów i obsłudze maszyn — możliwa senność
Odstawić i zasięgnąć porady	przy stwardnieniu skóry, bólu lub sztywności mięśni albo stawów, drżeniu, niepokoju lub splątaniu, przyspieszonej częstości akcji serca
Nie stosować	przy twardzinie; przy jednoczesnym przyjmowaniu leków przeciwdepresyjnych
Wcześniej zasięgnąć porady	przy karbidopie lub innych środkach działających serotoninergicznie, w ciąży i podczas karmienia piersią
Granica wieku	dorośli od 18. roku życia
Przyjmowanie	z posiłkiem; zaczynać nisko i zwiększać przez dwa tygodnie

Dwie rzeczy zwracają uwagę. Po pierwsze: jedyny skutek uboczny wymieniony jako występujący regularnie dotyczy przewodu pokarmowego. Po drugie: lista ostrzeżeń jest wyraźnie dłuższa niż lista skutków ubocznych — opisuje przede wszystkim, kto nie powinien tego środka przyjmować.

Jak częste jest „często"?

Najsolidniejszy ciąg liczb pochodzi z badania na 15 zdrowych mężczyznach, którzy otrzymywali rosnące ilości 5-HTP (Smarius i wsp., Journal of Psychopharmacology 2008;22(4):426, PubMed 18308795). Nudności i wymioty były tam najczęstszymi działaniami niepożądanymi, a odsetek przerwań rósł wraz z ilością:

Ilość 5-HTP na dawkę	Przerwania badania z powodu nudności i wymiotów
100 mg	6,6 %
300 mg	45,5 %

Wniosek autorów: powyżej 100 mg częste występowanie nudności i wymiotów ogranicza stosowalność. W pracy przeglądowej o 5-HTP podana jest ta sama wartość progowa — wymioty i nudności zgłaszano od ilości powyżej 100 mg (Maffei, International Journal of Molecular Sciences 2021;22(1):181).

Te odsetki mimo to nie są danymi o częstości w rozumieniu ulotki, i to z trzech powodów: było to 15 osób, a nie badanie rejestracyjne. Uczestnicy dostawali dodatkowo karbidopę, inhibitor, który zmienia przemianę w organizmie. I mierzono przerwanie, a nie każdą występującą dolegliwość. Jak cienka jest cała podstawa danych, pokazuje przegląd Cochrane o 5-HTP i L-tryptofanie: ze 108 znalezionych badań kryteria jakości spełniły dwa, łącznie 64 osoby (Shaw, Turner, Del Mar, Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, CD003198). Zgłaszano tam zawroty głowy, nudności i biegunkę; do przerwania doprowadziły zawroty głowy i ból nadbrzusza.

Poniżej mniej więcej 50 mg dziennie — czyli w zakresie, w którym poruszają się suplementy diety — po prostu nie ma systematycznie zebranych częstości. To nie jest uspokojenie, lecz luka: mało zbadane znaczy mało znane.

Dlaczego najpierw dostaje żołądek

5-HTP nie jest przebudowywany w serotoninę dopiero w mózgu, lecz już wcześniej — między innymi w ścianie jelita. Właśnie stąd biorą się dolegliwości żołądkowo-jelitowe: uchodzą za następstwo niezamierzonej przemiany 5-HTP w serotoninę w przewodzie pokarmowym (Turner, Loftis, Blackwell, Pharmacology & Therapeutics 2006;109(3):325, PubMed 16023217). Zdecydowanie największa część serotoniny własnej organizmu i tak siedzi tam, a nie w głowie.

Wynikają z tego dwa jedyne praktyczne przeciwdziałania, które stoją w monografii: przyjmować z posiłkiem i zaczynać nisko. Dlaczego posiłek nic przy tym nie kosztuje, stoi w 5-HTP: rano czy wieczorem, z jedzeniem czy bez?. Że dolegliwości pokrywają się w czasie ze stężeniem we krwi — wartość szczytowa po jednej do dwóch godzin — można przeczytać w 5-HTP: co warto wiedzieć o przyjmowaniu.

Stwardnienie skóry, ból mięśni, twardzina: skąd bierze się to ostrzeżenie

Najbardziej nietypowy punkt na kanadyjskiej etykiecie ma tło historyczne. W 1989 roku w USA ponad tysiąc osób zachorowało na zespół eozynofilia-mialgia, chorobę z silnymi bólami mięśni i mocno podwyższoną liczbą eozynofilów. Nadzór krajowy naliczył do 10 lipca 1990 roku 1531 przypadków i 27 zgonów (Swygert i wsp., JAMA 1990;264(13):1698). Przyczyną nie było 5-HTP, lecz L-tryptofan z produkcji jednego jedynego japońskiego wytwórcy; po wycofaniu w listopadzie 1989 roku liczba nowych zachorowań mocno spadła.

5-HTP wprowadzano potem na rynek jako zamiennik wycofanego L-tryptofanu — i znalazł się w polu widzenia, gdy podobne zanieczyszczenia pojawiły się także tam. Grupa analityczna Mayo Clinic znalazła we wszystkich ośmiu zbadanych próbkach handlowych trzy lub więcej zanieczyszczeń z tak zwanej rodziny Peak X (Klarskov i wsp., Advances in Experimental Medicine and Biology 1999;467:461, PubMed 10721089).

Równie wyraźne jest stanowisko przeciwne: mimo dziesięcioleci stosowania na całym świecie — z wyjątkiem jednego niewyjaśnionego przypadku w Kanadzie — nie udokumentowano pewnych zatruć 5-HTP, a część literatury fachowej uważa wyniki dotyczące Peak X za artefakty pomiarowe w znikomo małych stężeniach. Spór do dziś nie jest rozstrzygnięty. Właśnie dlatego ostrzeżenie stoi na etykiecie i właśnie dlatego afrykańska czarna fasola jest wymieniona w kompendium materiałów i preparatów roślinnych EFSA, choć ostatecznej oceny ryzyka dla 5-HTP nie ma. Po czym poznać czysto zadeklarowany ekstrakt, stoi w Griffonia simplicifolia: roślina, z której pochodzi 5-HTP.

Co z tego zostaje przy 12,5 mg

Nasz 5-HTP + witamina B6 zawiera na tabletkę 12,5 mg 5-HTP i 1,6 mg witaminy B6, zalecana jest jedna tabletka dziennie po posiłku. Oba zależne od dawki punkty wypadają przez to niewielko: 12,5 mg leży osiem razy poniżej ilości, od której w literaturze pojawiają się nudności, a 1,6 mg witaminy B6 odpowiada 13 procentom tolerowanego całkowitego spożycia, które EFSA ustaliła w 2023 roku na 12 mg dziennie dla dorosłych (EFSA Journal 2023;21(5):8006).

Miarodajna szkoda przy witaminie B6 jest zresztą dobrze udokumentowana i inna niż przy 5-HTP: uszkodzenie nerwów rąk i nóg przy trwale wysokim spożyciu. Jako punkt wyjścia do wyprowadzenia posłużyła EFSA wartość 50 mg dziennie. Dlatego mnożenie liczby tabletek nie jest dobrym pomysłem — przykład obliczeniowy stoi w Dawkowanie 5-HTP: ile go naprawdę jest w tabletce?.

Dla 5-HTP w UE nie jest dopuszczone żadne oświadczenie zdrowotne. Dla witaminy B6 dopuszczone oświadczenia brzmią w urzędowym brzmieniu: Witamina B6 pomaga w prawidłowym funkcjonowaniu układu nerwowego i Witamina B6 pomaga w prawidłowym funkcjonowaniu psychologicznym (rozporządzenie (UE) nr 432/2012). Suplementy diety nie zastępują zróżnicowanej i zbilansowanej diety oraz zdrowego trybu życia. Pozostałe artykuły i warianty na ten temat stoją w kategorii 5-HTP.

Kto nie powinien go przyjmować

Przeciwwskazania są jednoznaczniejsze niż skutki uboczne. Według kanadyjskiej monografii obowiązuje: nie razem z lekami przeciwdepresyjnymi, nie przy twardzinie. Konsultacja przed zastosowaniem jest przewidziana przy karbidopie i przy innych środkach działających serotoninergicznie — zalicza się do nich leki na kaszel z dekstrometorfanem, określone leki przeciwbólowe i określone środki przeciw nudnościom — oraz w ciąży i podczas karmienia piersią. Dla dzieci i młodzieży poniżej 18. roku życia substancja nie jest tam przewidziana. Kto zauważy senność, nie powinien prowadzić samochodu.

Częste pytania

Jak szybko pojawiają się dolegliwości żołądkowo-jelitowe? Czasowo pokrywają się ze stężeniem we krwi, które osiąga wartość szczytową jedną do dwóch godzin po przyjęciu. W badaniach opisywane są przeważnie jako przejściowe i słabną, gdy ilość jest powoli zwiększana przez dwa tygodnie, zamiast od razu przyjmowana w całości.

Dlaczego na moim opakowaniu nie ma nic z tego wszystkiego? Ponieważ suplement diety nie ma ulotki. Obowiązkowe są składniki, ilości, zalecenie spożycia i informacja, by nie przekraczać zalecanej dziennej porcji. Cytowana wyżej lista ostrzeżeń pochodzi z kanadyjskiego wymogu znakowania, a nie z niemieckiego prawa żywnościowego.

Czy mogę łączyć 5-HTP z melatoniną? Badań tej kombinacji nie ma — oba ingerują w ten sam szlak metaboliczny, melatonina powstaje w organizmie z serotoniny. Bez danych zostaje tylko zalecenie spożycia danego produktu, a piętrzenie kilku preparatów działających serotoninergicznie należy omówić z lekarzem. Inaczej niż 5-HTP, Melatonina 2 mg ma dopuszczone oświadczenie: Melatonina pomaga skrócić czas potrzebny na zaśnięcie. Korzystne działanie występuje w przypadku spożycia 1 mg melatoniny krótko przed snem.

Czy skutki uboczne są oznaką, że działa? Nie. Nudności powstają w przewodzie pokarmowym i nic nie mówią o tym, co dzieje się poza tym w organizmie. Dla 5-HTP w UE i tak nie jest dopuszczone żadne działanie; wnioski dotyczące nastroju, uwagi i sytości EFSA odrzuciła z braku dowodów (EFSA Journal 2009;7(10):1273 i 2011;9(6):2198).

Źródła: Health Canada / NNHPD, monografia „5-HTP", stan na 28.08.2024 · Smarius i wsp., Journal of Psychopharmacology 2008;22(4):426 (PubMed 18308795) · Shaw, Turner, Del Mar, Cochrane Database of Systematic Reviews 2002, CD003198 · Turner, Loftis, Blackwell, Pharmacology & Therapeutics 2006;109(3):325 (PubMed 16023217) · Swygert i wsp., JAMA 1990;264(13):1698 (PubMed 2398610) · Klarskov i wsp., Advances in Experimental Medicine and Biology 1999;467:461 (PubMed 10721089) · Maffei, International Journal of Molecular Sciences 2021;22(1):181 · EFSA, Tolerable upper intake level for vitamin B6, EFSA Journal 2023;21(5):8006 · kompendium materiałów i preparatów roślinnych EFSA · rozporządzenie (UE) nr 432/2012.